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MÉDICAMENTS ET MYASTENIE

* Facteur d'impact pour 2018 selon RSCI

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La myasthénie grave est une maladie de la jonction neuromusculaire dans laquelle la transmission normale d'une impulsion neuromusculaire est altérée ou non tolérée par les anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine (AChR).

Myasthénie médicamenteuse

La violation de l'influx nerveux du muscle due à l'action des médicaments pharmacologiques est possible à 4 niveaux:
• présynaptique (fonds pour l'anesthésie locale);
• violation de la libération d'AH des vésicules présynaptiques;
• blocage de l'AChR postsynaptique (effet curariforme);
• inhibition de la propagation des impulsions dans la plaque terminale du nerf moteur en raison de l'interruption du flux ionique postsynaptique.
L'utilisation d'un certain nombre de médicaments est associée à un risque d'induire ou d'exacerber la myasthénie grave. Compte tenu de ces connexions, les auteurs distinguent 3 degrés (par ordre décroissant) de l'influence des drogues: certaines associations, probables et possibles.

La pénicillamine induit un certain nombre de maladies auto-immunes, dont la myasthénie grave. Chez 70% des patients atteints de myasthénie induite par la pénicilline (PIM), les anticorps anti-AChR sont déterminés. Ces anticorps sont antigéniquement similaires à ceux de la myasthénie idiopathique. La plupart des patients décrits dans la littérature ont reçu de la pénicillamine pour la polyarthrite rhumatoïde. On pense que le médicament se lie à l'AChR et agit comme un haptène, induisant la formation d'anticorps dirigés contre le récepteur. Selon une autre théorie, la pénicillamine, augmentant la production de prostaglandine E1, contribue à son accumulation dans la synapse, ce qui empêche à son tour la liaison de l'ACh à l'AChR. Étant donné que la PIM se développe principalement dans le contexte d'une maladie auto-immune, un certain nombre d'auteurs suggèrent que la pénicillamine peut démasquer la myasthénie idiopathique..
Les corticostéroïdes sont un complément important dans le traitement de la myasthénie grave. Cependant, l'utilisation de ces médicaments est associée à une myopathie, qui survient généralement lors de leur utilisation prolongée en raison d'une augmentation du catabolisme dans les muscles; elle affecte principalement le muscle squelettique proximal. La myopathie induite par les corticostéroïdes peut «se chevaucher» avec la myasthénie grave. Une exacerbation transitoire de la myasthénie grave lors de l'utilisation de fortes doses de corticostéroïdes est courante, et cela doit être rappelé. Mais cela ne signifie pas que vous devez abandonner la nomination de corticostéroïdes dans la myasthénie grave. De nombreux cliniciens utilisent des corticostéroïdes comme médicaments de première intention pour les exacerbations de la myasthénie grave..

Les anticonvulsivants (phénytoïne, triméthadione) peuvent provoquer le développement de symptômes myasthéniques, en particulier chez les enfants. Des études expérimentales ont montré que la phénytoïne réduit l'amplitude du potentiel d'action présynaptique et la sensibilité de l'AHR.
Les antibiotiques, en particulier les aminosides, peuvent aggraver l'état des patients atteints de myasthénie grave. L'administration systémique de sulfate de néomycine, de sulfate de streptomycine, de bacitracine de zinc, de sulfate de kanamycine, de sulfate de polymyxine B et de sulfate de colistine provoque un blocage neuromusculaire. Il y a des rapports d'effets indésirables du chlorhydrate de ciprofloxacine sur la myasthénie grave.
Les b-bloquants, selon les données expérimentales, perturbent la transmission neuromusculaire. Des cas de faiblesse myasthénique ont été rapportés au cours du traitement par le chlorhydrate d'oxprénolol et le chlorhydrate de propranolol chez des patients ne souffrant pas de myasthénie grave. Le praktolol a provoqué une diplopie et une ptose bilatérale chez un homme souffrant d'hypertension artérielle. Le maléate de timolol, prescrit en collyre, a aggravé la myasthénie grave.
Le carbonate de lithium a provoqué des symptômes myasthéniques (dysphonie, dysphagie, ptose, diplopie, faiblesse musculaire) chez 3 patients. Une faiblesse musculaire légère peut se développer tôt pendant le traitement au lithium et diminue progressivement en 2 à 4 semaines. Le mécanisme de la faiblesse musculaire est inconnu, mais il a été démontré que le lithium in vitro réduit le nombre d'AChR nicotiniques..
Le chlorhydrate de procaïnamide dans une expérience in vitro réduit de manière réversible la transmission neuromusculaire, peut-être en raison d'une altération de la liaison postsynaptique de l'ACh à l'AChR. Un cas d'insuffisance pulmonaire aiguë chez un patient atteint de myasthénie grave avec administration intraveineuse de procaïnamide en raison d'un flutter auriculaire est décrit..

Les médicaments anticholinergiques peuvent théoriquement perturber la transmission neuromusculaire dans la plaque terminale du nerf moteur en raison de la suppression compétitive de la liaison de l'AX aux récepteurs postsynaptiques. La survenue de symptômes myasthéniques chez un patient parkinsonien sous l'influence du chlorhydrate de trihexyphénidyle est décrite..
Les médicaments antibactériens (ampicilline sodique, imipénème et cilastatine sodique, érythromycine, pyrantel pamoate) peuvent provoquer une détérioration et / ou une exacerbation significatives des symptômes de la myasthénie grave..
Agents cardiovasculaires. Un cas d'augmentation de la ptose et de la diplopie, de la dysphagie et de la faiblesse des muscles squelettiques chez un patient atteint de myasthénie grave après avoir pris du chlorhydrate de propafénone a été décrit, ce qui est associé à un faible effet b-bloquant de ce médicament. Un cas de détérioration clinique de la myasthénie grave pendant le traitement par le chlorhydrate de vérapamil est décrit. Cet effet peut être associé à une réduction de la teneur en calcium ionisé intracellulaire, qui, à son tour, peut perturber le flux inverse des ions potassium.
Le phosphate de chloroquine est un médicament antipaludéen et antirhumatismal qui peut induire la myasthénie grave, bien que beaucoup moins fréquemment que la pénicillamine.
Les bloqueurs de conduction neuromusculaire sont utilisés avec prudence dans la myasthénie grave en raison du risque de développer une paralysie prolongée. Un traitement préalable à la pyridostigmine réduit la réponse aux bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants.
Préparations ophtalmiques Le chlorhydrate de proparacaïne (antimuscarinique mydriatique) et le tropicamide (anesthésique local), lorsqu'ils sont appliqués successivement, provoquent une faiblesse soudaine et une ptose chez un patient atteint de myasthénie grave.
Autres médicaments. L'acétazolamide sodique a réduit la réponse à l'édrophonium chez 7 patients atteints de myasthénie grave, qui peuvent être associés à la suppression de l'anhydrase carbonique. Lors de l'étude du médicament hypolipidémique dextrocarnitine-lévocarnitine, 3 patients avec un stade terminal de pathologie rénale ont développé une faiblesse des muscles masticateurs et des muscles des membres. Dans le contexte du traitement par l'a-interféron, 3 cas de développement de myasthénie ont été décrits. Une exacerbation de la myasthénie grave a été rapportée avec l'administration de métocarbamol pour les maux de dos. Les agents de contraste aux rayons X (acide otalamique, diatrizoate de méglunium) ont dans certains cas exacerbé la myasthénie grave, cependant, selon les auteurs, la myasthénie grave n'est pas une contre-indication à l'utilisation de médicaments radio-opaques.
Les auteurs ont conclu qu'un certain nombre de médicaments contre la myasthénie grave doivent être prescrits avec prudence. Lors de la prescription d'un nouveau médicament, une surveillance attentive doit être effectuée pour identifier la faiblesse musculaire généralisée et en particulier les symptômes tels que la ptose, la dysphagie, les difficultés de mastication et l'insuffisance respiratoire. L'induction de la myasthénie iatrogène est associée à l'utilisation de la pénicillamine.

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs et Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Méthodes de traitement de la myasthénie grave

La myasthénie grave est une maladie auto-immune grave qui se manifeste par une faiblesse musculaire pathologique et progresse lentement. Le plus souvent, les enfants en souffrent, mais cette pathologie se retrouve également chez l'adulte.

Un peu sur les raisons

La myasthénie grave est une maladie héréditaire congénitale. Ses symptômes apparaissent dès la petite enfance. Le syndrome peut se développer à différentes vitesses et degrés de gravité. En raison d'anomalies génétiques, la connexion des neurones et des fibres musculaires est perturbée. Du fait que les muscles sont effectivement déconnectés, ne fonctionnent pas, leur atrophie se développe progressivement.

Les scientifiques n'ont toujours pas été en mesure d'identifier pleinement le mécanisme d'apparition de la maladie, cependant, il est certain que la raison réside dans la déficience du gène, qui est responsable du travail des connexions myoneurales. Tout d'abord, les fonctions visuelles souffrent, car les muscles des yeux s'atrophient. Ensuite, le processus va aux muscles faciaux, au cou, aux muscles des bras, des jambes, à avaler les muscles.

Souvent, ce syndrome congénital entraîne des conséquences graves et même la mort du patient, mais avec un traitement approprié, une récupération ou une rémission temporaire est possible. Cette pathologie peut être héritée de l'un des parents ou d'une génération.

Il existe de telles causes de la maladie chez les enfants:

  1. Défaillances des processus biochimiques dues à des pathologies du thymus, de l'hypothalamus.
  2. Le thymus attaque ses propres cellules immunitaires, ce qui réduit la production et la dégradation de l'acétylcholine.

Veuillez noter que l'état d'un enfant malade peut être aggravé par des situations stressantes, des infections virales respiratoires aiguës, une immunité altérée..

Symptômes

Les symptômes de la myasthénie grave dépendent directement de sa forme. Le principal symptôme est une faiblesse musculaire inhabituelle. Le patient se fatigue rapidement, incapable de faire face au travail, à l'entraînement. Cela est particulièrement visible si vous devez effectuer une série de mouvements similaires..

Après le repos, les fonctions musculaires sont restaurées. Au réveil le matin, les patients se sentent alertes, reposés, ressentent une poussée de force. Après un certain temps, les symptômes caractéristiques commencent à se développer, le patient se sent littéralement brisé.

Myasthénie grave

La myasthénie grave peut se manifester de différentes manières, tout dépend de la forme. Ils se distinguent par trois:

Avec la forme bulbaire, un seul groupe musculaire local souffre. Ils assurent la mastication, la déglutition, car le patient commence à changer de voix. Il devient rauque, silencieux et même presque silencieux.

Avec la forme oculaire de la myasthénie grave, les muscles qui assurent le mouvement des globes oculaires souffrent. Ce sont les muscles qui soulèvent la paupière, la circulaire extérieure. Le patient souffrant de myasthénie grave est facilement reconnaissable par les paupières tombantes - il ne peut pas les soulever en raison de dommages musculaires.

Si la myasthénie est généralisée, les muscles oculomoteurs, faciaux et cervicaux sont progressivement affectés. Chez les patients, des rides profondes apparaissent sur le visage et le sourire devient artificiel, tendu. Au fil du temps, il devient difficile pour une personne de garder la tête. Ceci est une conséquence de l'affaiblissement des muscles du cou..

Lorsque la maladie progresse, les muscles des bras et des jambes sont impliqués dans le processus pathologique. Ces patients perdent pratiquement leur capacité à marcher, à bouger, car les muscles ne subissent pas de stress normal et s'atrophient avec le temps. C'est la forme généralisée qui se produit le plus souvent.

La myasthénie grave peut s'accompagner de crises caractéristiques. Il s'agit de la forme la plus grave de la maladie. Pendant la crise, les muscles pharyngés et respiratoires sont complètement handicapés. Il s'agit d'une menace directe pour la vie, car les mouvements de la poitrine sont complètement arrêtés, ce qui entraîne une privation d'oxygène du corps.

Diagnostique

Il est très important de procéder à un examen approfondi afin de comprendre dans quelle mesure la maladie progresse, à cause de laquelle elle se développe. Pour la sélection correcte du schéma thérapeutique, il est nécessaire de passer par toutes les étapes du diagnostic. Il comprend:

  1. Électromyographie. Cela aidera à détecter la réaction myasthénique..
  2. Échantillon de Proserin. Les antagonistes de la cholinestérase sont injectés dans le muscle du patient..
  3. L'étude de la sérologie. Son objectif est d'identifier les anticorps des récepteurs de l'acétylcholine chez un patient.
  4. CT Aide à identifier les tumeurs potentielles (par exemple, le thymome).

C'est le test de la prosérine qui est la principale méthode de diagnostic capable de confirmer la myasthénie grave.

Traitement

La myasthénie grave est une pathologie grave et potentiellement mortelle. Lors d'un tel diagnostic, il est nécessaire de commencer immédiatement le traitement de la myasthénie grave. Souvent, un traitement ophtalmique est également nécessaire, car la maladie peut provoquer une altération de la fonction oculaire. Vous devrez également bien manger.

Le mécanisme de la thérapie repose sur le fait que les nouvelles manifestations de la myasthénie sont constamment prises en compte et que la dose de médicaments est ajustée. Elle ne doit pas dépasser celle qui procure un effet thérapeutique durable. La thérapie est plus facile pour les enfants et les jeunes malades; chez les personnes âgées, la rémission se produit moins fréquemment..

Il est important que les parents se souviennent que même un rhume peut provoquer une myasthénie grave, donc toute maladie infectieuse doit être traitée. De tels spécialistes des maladies infectieuses bien connus insistent là-dessus, par exemple, l'académicien Yuri Vladimirovich Lobzin. Il est important de choisir une bonne clinique dans laquelle toutes les méthodes modernes de traitement de cette maladie difficile seront fournies..

Un traitement approprié peut arrêter le développement de la maladie et, dans certains cas, il est possible de récupérer complètement. La thérapie doit se conformer pleinement aux normes modernes, car ces dernières années, les méthodes de traitement de la myasthénie ont été considérablement améliorées.

Assurez-vous de prendre en compte les symptômes d'un patient particulier. La maladie peut avoir des formes et une gravité assez différentes. Tout dépend de la raison de son développement. Cela peut être non seulement un code génétique cassé, mais aussi une lésion infectieuse, une blessure à la tête, une morsure de serpent, etc..

Le traitement sera basé sur le maintien du niveau souhaité de substances anticholinestérases dans le sang. Ces fonds sont constamment introduits dans le corps. Parfois, il est difficile de déterminer immédiatement la dose sûre pour un patient particulier, car l'introduction de médicaments commence par des doses extrêmement faibles. Ces patients ont besoin de soins constants et de traitements réguliers..

Une surdose de ces médicaments est lourde d'effets secondaires graves et désagréables du foie et des reins. Elle peut même provoquer une crise cholinergique, qui se manifeste sous forme de convulsions, de myosis, de bradycardie. Ils s'accompagnent de douleurs abdominales. En cas de crise similaire, le patient reçoit immédiatement la bonne dose d'atropine.

L'essence du traitement est que le patient sélectionne un antagoniste de l'acétylcholinestérase. Cette sélection est effectuée strictement individuellement. Il est important de tenir compte de l’âge, du poids, de la forme et de la gravité de la maladie du patient. L'oxazil, la prosérine, la galantamine ou la calimin sont également prescrits..

Si une myasthénie pseudoparalytique est établie, le patient reçoit en plus une injection de spironolactone, des sels de potassium. Ils maintiennent l'état du corps. Si le patient souffre d'une forme sévère de la maladie, des glucocorticostéroïdes, des cytostatiques lui sont prescrits. En cas de détection de thymome, le seul traitement est l'ablation chirurgicale de la tumeur.

Pour arrêter la crise myasthénique, la prozerine, la ventilation mécanique, la plasmaphérèse et les préparations à base d'immunoglobulines humaines sont utilisées. S'il s'agit d'une maladie grave (forme héréditaire sévère), le traitement sera différent du traitement pour d'autres formes de la maladie..

Le bromure de pyridostigmine le plus couramment prescrit. Le médicament provoque un certain nombre d'effets secondaires: diarrhée, douleurs abdominales, fasciculation musculaire. Une dose accrue du médicament peut provoquer une crise cholinergique.

Traitement immunomodulateur

L'un des domaines de la thérapie est la modulation de l'immunité. À cette fin, des glucocorticoïdes sont prescrits. Ils sont efficaces, relativement sûrs et peu coûteux. C'est le secret de leur popularité mondiale. Les scientifiques n'ont pas encore entièrement compris comment ces médicaments agissent, mais le fait qu'ils peuvent considérablement soulager l'état du patient et entraîner une rémission prolongée est indéniable.

Ce groupe de médicaments a un certain nombre d'effets secondaires, mais ils dépendent directement de la dose. Par conséquent, le médecin doit prescrire la dose minimale efficace pour un patient particulier. Le médicament le plus populaire dans ce groupe est la prednisolone..

Il est prescrit avec une dose quotidienne minimale (10-25 mg), puis la posologie est lentement augmentée. Idéalement, la dose quotidienne devrait être de 60 à 80 mg (dose unique tous les deux jours). Il peut être remplacé par la méthylprednisolone.

Si le patient souffre d'une forme sévère de la maladie, un traitement est prescrit immédiatement avec une forte dose de corticostéroïdes. Le médicament est administré tous les jours. En parallèle, une plasmaphérèse est administrée ou une immunoglobuline est administrée par voie intraveineuse. Le but d'une telle thérapie améliorée est de stabiliser l'état du patient. Il faudra de 4 à 16 semaines pour y parvenir. Après amélioration, les doses de corticostéroïdes sont progressivement réduites. Ils sont amenés au niveau de la thérapie d'entretien..

L'azathioprine est un analogue de la purine qui ralentit la synthèse des acides nucléiques. Il agit sur les lymphocytes. Lors de l'utilisation du médicament, il est nécessaire de contrôler la fonction du foie, l'état du sang. Au début, un test sanguin est effectué tous les jours. Si le médicament est bien toléré par le patient, la posologie augmente après 1-2 semaines. La dose maximale est de 2 à 3 mg par kg de poids corporel (la dose quotidienne moyenne est de 150 à 200 mg).

Cet outil est assez bien toléré, bien qu'il puisse parfois provoquer des nausées, une lymphopénie, des éruptions cutanées, une pancréatite, une pancytopénie.

Veuillez noter que l'effet thérapeutique peut ne pas se produire immédiatement. Souvent, il se manifeste 4 à 12 mois après le début du traitement. L'effet maximal est généralement observé après six mois à un an..

L'azathioprine est utilisée en complément de la prednisone. Il est prescrit aux patients qui suivent un traitement immunosuppresseur à long terme. Grâce à cette combinaison, la dose de corticostéroïdes ne peut être augmentée sans perdre son efficacité. C'est ce que l'on appelle l'effet d'entraînement, lorsqu'un médicament améliore l'effet curatif d'un autre.

La cyclosporine est un autre médicament prescrit pour la myasthénie grave. Il a un effet complexe, qui conduit finalement à un ralentissement de l'activation des lymphocytes T. Le médicament peut provoquer des tremblements, de l'insomnie, une insuffisance rénale, une pression artérielle élevée, des maux de tête. Ces effets secondaires dépendent de la dose utilisée. S'il est réduit, les manifestations désagréables peuvent disparaître ou être minimisées..

La cyclosporine est prescrite assez rarement. Il a des effets secondaires beaucoup plus prononcés que d'autres médicaments, car ce médicament est utilisé si les autres ont montré une faible efficacité. Si le médicament est prescrit, il est important de contrôler le niveau d'électrolytes dans le sang, le magnésium et la fonction rénale. Commencez par de petites doses, en amenant progressivement la dose quotidienne à une efficacité thérapeutique.

Si la cyclosporine est prescrite, vous ne pouvez pas prendre de diurétiques (épargneurs de potassium) et d'AINS, et lorsque vous devez prendre des corticostéroïdes, vous devez minimiser leur dose. Annuler complètement Prednisolone ne fonctionne pas..

Mythophénol Le mycophénolate est un médicament moderne. Les scientifiques n'ont pas encore entièrement étudié son fonctionnement, mais les résultats sont optimistes. La substance inhibe la réplication des cellules B, T. Lors de l'utilisation du médicament, vous devez faire un test sanguin tous les mois. Les scientifiques s'accordent à dire que le mycophénolate mifétil est aussi efficace que le cyclosporn, mais qu'il a moins d'effets secondaires.

Le cyclophosphamide est un immunosuppresseur efficace, qui est prescrit pour les maladies graves, inhibant les cellules T et B. Il est rarement prescrit, uniquement lorsque d'autres médicaments n'ont pas démontré leur efficacité. Après quelques mois, une rémission stable est observée chez 50% des patients sévères. Si des effets secondaires notables apparaissent, cet outil devra être annulé.

Le méthotrexate ralentit la division cellulaire, mais peut provoquer des nausées, une cystite, une mucite, une alopécie, une myélosuppression. Les médecins le considèrent comme un médicament d'appoint si les médicaments de première intention sont inefficaces.

Le rituximab est un anticorps qui se caractérise par une affinité accrue pour l'antigène cellulaire CD20. Il peut provoquer de la fièvre, des éruptions cutanées, des nausées, parfois des bronchospasmes. Entre son admission, vous pouvez prendre une pause assez longue - jusqu'à six mois.

Thérapie à court terme

En plus des médicaments, un traitement à court terme est prescrit: plasmaphérèse, immunoglobuline administrée par voie intraveineuse.

Le mécanisme d'action de l'immunoglobuline est qu'elle neutralise le complément activé, les auto-anticorps, module les cytokines, etc. il peut provoquer de la fièvre, des maux de tête, des éruptions cutanées.

Le but de la plasmaphérèse est d'éliminer les auto-anticorps et autres composants produits par le système immunitaire du sang. 4 à 5 séances de plasmaphérèse. Le plus souvent, il est prescrit dans le processus de préparation de la coopération, une condition grave, lorsque les symptômes augmentent rapidement. Ces deux méthodes ont à peu près la même efficacité..

Traitement chirurgical

La méthode chirurgicale est la thimectomie. Il est le plus souvent utilisé pour éliminer la myasthénie grave. Elle est réalisée si un diagnostic précis du thymome est posé, ainsi que si les patients atteints d'un type généralisé de maladie n'ont pas atteint 60 ans..

Veuillez noter que pas toujours avec une forme généralisée montre une thymectomie.

Pendant la grossesse, les médicaments sont sélectionnés avec un soin particulier.

Pathogénèse

Ces dernières années, il y a beaucoup de nouvelles informations sur la pathogenèse et la manifestation clinique de la myasthénie grave. Les scientifiques ont fait des progrès importants dans l'étude du mécanisme de son développement, bien qu'il y ait encore de nombreuses lacunes..

Il existe maintenant une opportunité non seulement d'obtenir une rémission stable, mais aussi de prédire le développement ultérieur de la maladie chez un patient particulier. Pendant le traitement, il est important de considérer la nature de l'évolution de la maladie chez un patient individuel, la présence d'effets thérapeutiques et secondaires, leur rapport.

Il est important que le médecin comprenne l'essence de ce problème, les principales étapes du développement de la maladie, connaisse à fond l'arsenal des thérapies modernes et dispose des algorithmes de traitement. Tout cela fournira au patient les soins les plus efficaces..

Si une myasthénie grave est détectée, le pronostic dépend de la forme de la maladie, ainsi que de la rapidité et de la cohérence du traitement. Le pire traitement est une forme généralisée de myasthénie grave..

La maladie est de nature rythmique périodique. La rémission est remplacée par une période d'exacerbation. Il est important de procéder à une stimulation régulière des muscles afin de ne pas les amener à l'atrophie. La physiothérapie et la gymnastique y contribuent..

Ainsi, pour le traitement réussi de la myasthénie grave, il est important de réaliser un diagnostic complet et d'identifier la cause de la pathologie. Ensuite, un complexe de médicaments est sélectionné qui a un minimum de contre-indications et d'effets secondaires. Cette maladie est extrêmement dangereuse, par conséquent, seuls les médecins doivent s'occuper de son traitement. Les remèdes populaires sont strictement contre-indiqués.

Médicaments contre la myasthénie grave

La myasthénie grave est une maladie neuromusculaire caractérisée par une fatigabilité extrêmement rapide des muscles striés. Il y a à peine dix ans, le pronostic d'un patient atteint de cette pathologie était décevant. La myasthénie grave est une maladie dans laquelle les propres cellules du corps sont perçues comme étrangères, avec lesquelles il commence à lutter. Récepteurs de l'acétylcholine endommagés dans les membranes postsynaptiques.

Aujourd'hui, des médicaments efficaces utilisés avec succès à l'hôpital de Yusupov peuvent améliorer considérablement la qualité de vie des patients.

Les symptômes de la myasthénie grave

Selon les muscles affectés au cours de la pathologie, la myasthénie grave est divisée en:

  • facial ophtalmique et pharyngé local;
  • généralisé;
  • musculo-squelettique.

Chez les enfants, la myasthénie grave se distingue:

  • congénitale - transmise de la mère à l'enfant. Elle survient dans 10% des cas. Chez les nourrissons, le diagnostic de la maladie est extrêmement problématique. L'enfant pleure faiblement et doucement, il a du mal à téter;
  • âge préscolaire;
  • adolescent.

Les manifestations cliniques de la maladie sont:

  • paupière tombante. Après le réveil, une personne ouvre grand les yeux et commence à cligner souvent des yeux;
  • difficulté à mâcher et à avaler des aliments;
  • changement de voix;
  • fatigabilité rapide.

Avec la progression de la maladie, une crise myasthénique peut se développer. Cette condition est très dangereuse. Une personne ne peut pas respirer, sa tension artérielle augmente. Il est inacceptable de rester dans un tel état à la maison seul, des soins médicaux urgents sont nécessaires.

L'hôpital Yusupov accepte les patients 24 heures sur 24, 7 jours sur 7. Des médecins expérimentés examinent et prennent rapidement des mesures pour améliorer l’état du patient..

Diagnostic de la myasthénie grave

Les méthodes de diagnostic de cette condition comprennent:

  • enquête et examen auprès des patients;
  • test sanguin pour les anticorps;
  • test sanguin utilisant un test de décrémentation et un test de prosérine. Le patient reçoit le médicament "Proserin".

Dans les cas où l'état du patient empire, le diagnostic est positif;

  • tomographie calculée de la glande thymus;
  • l'électroneuromyographie pour vérifier la conduction d'une impulsion le long des nerfs, l'excitabilité des fibres musculaires.

Médicaments efficaces et contre-indiqués dans la myasthénie grave

Le traitement médicamenteux de la myasthénie nécessite l'utilisation de sels de potassium, ainsi que de médicaments cytostatiques et anticholinestérases, de mycophénolate mofétil, de stéroïdes, de glucocorticostéroïdes.

À l'hôpital de Yusupov, avec le traitement de la myasthénie grave, des médicaments tels que:

  • calimin;
  • cyclosporine;
  • sellcept;
  • prednisone;
  • azathioprine et autres.

Lors d'un diagnostic de myasthénie grave, un certain nombre de médicaments sont isolés, qui sont strictement contre-indiqués, car ils entraînent une exacerbation de la maladie. Parmi eux:

  • antibiotiques (macrolides, aminoglycosides, fluoroquinolones);
  • médicaments antipsychotiques - antipsychotiques;
  • anticonvulsivants - carbamazépine, phénytoïne;
  • salurétiques - furosémide, hypothiazides, etc.;
  • médicaments affectant le système cardiovasculaire - inhibiteurs calciques, etc.
  • bloqueurs neuromusculaires, etc..

Contrôle des naissances pour la myasthénie grave

La myasthénie grave est une maladie assez dangereuse qui, si elle n'est pas traitée, peut entraîner des conditions graves et de mauvaises perspectives. Dans le même temps, la médecine ne s'arrête pas et des médicaments de plus en plus efficaces apparaissent chaque jour sur le marché pour lutter contre la pathologie. Les principaux médecins de Russie travaillent à l'hôpital Yusupov, qui développent un schéma thérapeutique individuel pour chaque patient. Lors d'un rendez-vous spécialisé, vous pouvez consulter concernant toutes les nuances associées à la myasthénie grave.

De nombreuses filles souhaitent savoir s'il est possible de prendre des contraceptifs avec ce diagnostic. Il n'y a pas de réponse définitive à cette question, les médecins déterminent individuellement les contre-indications pour chaque patient.

Les médecins de l'hôpital Yusupov expliquent en détail à leurs patients quelles actions et quels médicaments sont contre-indiqués dans le diagnostic de la myasthénie grave et qui peuvent être utilisés sans risque pour la santé. Afin d'éviter les exacerbations, le patient doit comprendre comment il peut lui-même aggraver l'évolution de la maladie et se blesser involontairement.

En aucun cas, lors du diagnostic de la myasthénie grave, il ne faut pas être déprimé. La médecine se développe chaque jour, les médicaments modernes permettent aux patients de mener leur mode de vie à part entière. L'essentiel est que le cours de la thérapie soit déterminé par un médecin expérimenté qui possède des connaissances sur les réalisations médicales modernes et les applique dans la pratique.

À l'hôpital de Yusupov, le personnel médical est composé de professionnels de haut niveau, ce qui permet même aux patients qui ont été refusés dans d'autres cliniques de se tenir debout.

Vous pouvez prendre rendez-vous en appelant l'hôpital Yusupov.

Antibiotiques pour la myasthénie grave

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Encore une fois douloureuse... Médicaments contre-indiqués dans la myasthénie grave

Tout le monde connaît le concept des maladies iatrogènes. Mais surtout, nous nous soupçonnons d'être un facteur étiopathogénétique. Dans quels cas le médecin traitant peut provoquer une exacerbation?

Natalya Ivanovna Shcherbakova

Docteur en Sciences Médicales, Chercheur Senior du Département de Conseil Scientifique avec le Laboratoire de Neurouroscience, Budget de l'Etat Fédéral Institution Scientifique Centre Scientifique "Centre Scientifique de Neurologie".

Le rôle principal dans la pathogenèse de la myasthénie grave est joué par des mécanismes auto-immunes dirigés contre le récepteur de l'acétylcholine (AChR) des muscles striés (80 à 90% des cas). Dans la forme dite séronégative de la myasthénie grave, lorsqu'il n'y a pas d'anticorps anti-AChR, des anticorps dirigés contre la tyrosine kinase musculaire spécifique (MuSK, dans 40% des cas) ou contre le récepteur des lipoprotéines de faible densité (Lrp4, dans 9% des cas) sont détectés. Il a été démontré qu'en plus des facteurs auto-immunes, le mécanisme de déclenchement de la myasthénie grave peut également être des facteurs non immunitaires qui, à travers une cascade de réactions pathologiques, déclenchent des processus auto-immuns.

Parmi les raisons qui déclenchent le processus myasthénique, un certain nombre de médicaments sont décrits qui affectent directement ou indirectement la transmission neuromusculaire (NMP). Beaucoup de ces médicaments ont un potentiel immunomodulateur et immunogène. La littérature décrit des cas de début de myasthénie grave et le développement de crises myasthéniques (MK) après l'administration intraveineuse d'agents de contraste contenant de l'iode et même de la toxine botulique de type A.

Les tranquillisants aux benzodiazépines provoquent un effet relaxant musculaire central, ayant des sites de liaison sur les récepteurs GABAergiques. Les antipsychotiques peuvent altérer la réponse immunitaire en bloquant l'interaction de la sérotonine et de la dopamine avec les récepteurs. Les relaxants musculaires de type Curare (D-tubokurarine, arduan) criblent les sites de liaison de l'acétylcholine (AX) sur l'AHP. Les antibiotiques tels que les aminosides, qui perturbent la libération du médiateur AX, bloquant les canaux calciques dépendants du potentiel du terminal présynaptique des axones, ont un effet similaire. Le cuprényl (Dpenicillamine) stimule la production d'anticorps anti-AChR et conduit au développement d'un syndrome cliniquement indiscernable de la myasthénie grave.

Ces dernières années, de nouvelles preuves ont été obtenues de la régulation de la réponse immunitaire et de l'évolution clinique de la myasthénie avec le méthimazole chez les patients atteints d'hyperthyroïdie concomitante. Les préparations de magnésium inhibent la libération d'AH des terminaisons axonales; un certain nombre de chercheurs comparent les conséquences de leur effet négatif sur les NMP avec l'effet curare. La fiabilité de ces observations est vérifiée par de nombreuses expériences et de nombreuses années d'expérience clinique..

Toutes les lignes directrices disponibles pour la myasthénie grave contiennent des sections avec une liste de médicaments, dont l'utilisation est catégoriquement exclue s'il y a un soupçon que le patient a une pathologie de l'UTI. Malgré cela, des cas de développement de myasthénie iatrogène continuent de se produire. Les messages et recommandations concernant l'introduction de la magnésie dans la période d'exacerbation de la myasthénie afin de corriger l'hypomagnésémie, qui conduit au développement de la MK, sont découragés. La chose la plus étonnante est que le développement d'une maladie mortelle n'empêche pas le médecin, qui réintroduit en toute confiance la magnésie et, bien sûr, reçoit un autre MK.

À cet égard, il semble pertinent d'aborder à nouveau le problème de la prévention de la prescription de médicaments contre-indiqués dans la myasthénie grave et de démontrer leur danger potentiel même pour les personnes cliniquement saines. À titre d'illustration, nous donnons une description de plusieurs cas de début de myasthénie causés par l'utilisation de l'un des médicaments.

Exemple clinique n ° 1

La patiente G., née en 1987, observe et reçoit un traitement pour la maladie de Wilson-Konovalov depuis 2010; depuis février 2011, elle reçoit de la D-pénicillamine (cuprényl) à la dose de 1,25 g par jour, en juillet 2011 Du sulfate de zinc (Zincteral) a été ajouté au traitement à l'intérieur de 620 mg / jour. Dans le contexte du traitement, le patient a noté une ptose dynamique à gauche et une vision double, qui s'est intensifiée pendant l'exercice. Tous ces symptômes ne correspondaient pas au tableau typique de la dégénérescence hépatolenticulaire, qui a servi de base pour soupçonner le développement d'un défaut synaptique provoqué par l'utilisation de la D-pénicillamine. À l'examen, a révélé une ptose dynamique à gauche, une ophtalmoparésie externe asymétrique et, en conséquence, une diplopie. Force des muscles faciaux et squelettiques - 5 points, pas de troubles bulbaires. Le tonus musculaire a augmenté dans le type plastique. La démarche est tremblante, instable, impétueuse, "de support en support" avec tremblements des membres. Pendant la stimulation rythmique du muscle circulaire de l'œil et du muscle deltoïde, aucune perturbation du NMP n'a été détectée. 40 min après l'administration d'une solution de prosérine de 0,05% à 2,0 ml, la ptose et la diplopie ont diminué.

Sur la base des données obtenues, l'absence de modification du thymus lors de la tomodensitométrie (TDM) du médiastin, un diagnostic concomitant a été posé - la forme oculaire de la myasthénie, provoquée par l'utilisation de la D-pénicillamine.

Nommé un traitement symptomatique avec Kalimin. Le retrait du médicament n'a pas entraîné de régression du syndrome oculomoteur, et au début de 2012, le besoin de Kalimin est resté au même niveau (180 mg / jour - 3 comprimés).

Lors de la clarification de l'anamnèse, il s'est avéré qu'en 2004, quatre ans avant le début de la maladie de Wilson-Konovalov, le patient a été observé par un endocrinologue atteint d'une thyréotoxicose sévère et a pris du tiamazole (merkazolil) pendant quatre ans. À mesure que l'état euthyroïdien était atteint, le médicament a été progressivement retiré. Ce détail de l'anamnèse a indiqué un dysfonctionnement du statut auto-immun, ce qui a suggéré le développement non aléatoire de la myasthénie grave sur le fond de la prise de D-pénicillamine, qui dans le cas présenté a sans aucun doute agi comme déclencheur d'un défaut synaptique.

Exemple clinique n ° 2

Patient K., né en 1951, en mai 2016, une ptose dynamique à droite s'est développée, un mois plus tard une ptose à gauche s'est développée. Lors de la collecte de l'anamnèse, il s'est avéré qu'en 2015, des gouttes ophtalmiques Oftantimolol ont été prescrites pour le glaucome à angle ouvert. Compte tenu de la coïncidence de l'utilisation active des gouttes avec les plaintes décrites ci-dessus, le patient s'est de nouveau tourné vers l'ophtalmologiste, qui a annulé les gouttes en juillet 2016. Cependant, les symptômes oculaires ont non seulement continué d'augmenter, mais la faiblesse des muscles à mâcher les a rejoints..

A l'examen: ptose asymétrique dynamique bilatérale, ophtalmoparésie à droite et à gauche. Faiblesse des muscles faciaux - 1-2 points, faiblesse des muscles bulbaires et des muscles des membres. 40 minutes après l'administration de 0,05% à 2,0 ml de prosérine, une réaction positive s'est produite par voie sous-cutanée avec une restauration incomplète de la force musculaire de la section bulbaire et des membres et une diminution de la faiblesse des muscles oculaires. La stimulation rythmique de 3 impulsions par seconde a révélé des perturbations du type myasthénique NMP dans le muscle circulaire de l'œil et dans le muscle deltoïde avec une décrémentation de Motvet de 42 et 30%, respectivement, réversible avec l'introduction de la prosérine. Une augmentation du titre d'AT à AChR à 10,6 nmol / L a été révélée dans le sérum sanguin (norme LIRE AUSSI: Quels antibiotiques sont meilleurs pour prendre une pneumonie

L'étude par électromyographie (EMG) a révélé des troubles typiques de la myasthénie grave du NMP dans le muscle circulaire de l'œil et du muscle biceps, réversibles sur le fond de l'introduction de la prosérine. La tomodensitométrie du médiastin a révélé la formation du médiastin antérieur - probablement une glande thymus hyperplasique (thymome). La rémission du médicament a été obtenue avec la nomination d'une thérapie par GC pendant 2 mois.

Le diagnostic final après une observation prolongée: myasthénie généralisée avec troubles bulbaires, avec début tardif (80 ans). Apparition "rapide comme l'éclair" de la maladie, provoquée par l'introduction de sulfate de magnésium. Formation non précisée du médiastin antérieur sans signe de croissance pendant 5 ans de suivi selon la TDM annuelle. Hypertension.

Dans ce cas, le seul épisode d'administration intraveineuse de sulfate de magnésium a déclenché la myasthénie..

Aujourd'hui, plus de 40 médicaments sont connus pour aggraver les infections urinaires, aggraver la myasthénie grave et peuvent provoquer une aggravation d'un défaut synaptique latent chez des personnes cliniquement saines, agissant comme un déclencheur de la myasthénie auto-immune..

Le développement de la myasthénie grave avec l'utilisation de D-pénicillamine pour la polyarthrite rhumatoïde et la maladie de Wilson-Konovalov a été décrit pour la première fois en 1975. La D-pénicillamine (cuprényl), un médicament aux effets complexants et immunosuppresseurs, peut entraîner des complications telles que la polymyosite, la néphrite, le lupus érythémateux disséminé., pemphigus et sclérodermie, cliniquement indiscernables des cas sporadiques.

L'incidence de myasthénie induite par la D-pénicillamine varie de 1 à 7% et est plus fréquente chez les patients recevant le médicament pour la polyarthrite rhumatoïde. La myasthénie grave induite par la D-pénicillamine ne diffère pas non plus de la myasthénie auto-immune dans les traits cliniques, immunologiques et EMG. Les symptômes de la myasthénie se développent généralement 2 à 12 mois après le début du traitement par la D-pénicillamine et régressent sans laisser de trace 2 à 6 mois après son retrait. La violation du NMP causée par le cuprényl ne nécessite généralement pas de correction médicamenteuse à long terme. Un an après l'annulation de la D-pénicallamine, les symptômes de la myasthénie régressent complètement chez 70% des patients, le titre d'anticorps anti-AHR se normalise et il n'y a pas de perturbation dans l'examen du champ électromagnétique avec une étude EMG. Le mécanisme de développement de la myasthénie pendant le traitement avec la D-pénicallamine n'est pas entièrement compris. L'apparition retardée des symptômes, ainsi qu'une augmentation du titre d'AT en AChR, favorisent le lancement d'un processus auto-immun supplémentaire.

Les cas d'aggravation de la myasthénie grave pendant le traitement sont décrits par différents représentants du groupe βAB. Le mécanisme exact de cet effet n'est pas connu. Dans des expériences sur des rats, l'effet bloquant dose-dépendant du labétalol, de l'aténolol, du métoprolol, du nadolol, du pro-pranolol et du timolol a été montré à la fois au niveau pré et post-synaptique.

Le risque d'exacerbation de la myasthénie grave augmente avec la durée d'administration de β AB. La littérature décrit des cas d'exacerbation de la myasthénie grave avec l'administration topique de collyre Oftan Timolol. Dans notre cas, l'utilisation à long terme (11 mois) de collyre de timolol a provoqué l'apparition d'une myasthénie oculaire qui, malgré le retrait du médicament, a progressé avec une augmentation de l'ophtalmoparésie et l'implication des muscles bulbaires et faciaux. Malgré cela, certains auteurs considèrent que la nomination de β-AB avec myasthénie grave est absolument sûre. Notre expérience nous permet d'être en désaccord avec cela et de recommander que la thérapie β-AB soit utilisée avec prudence et, en outre, de ne pas prescrire de médicaments en cas de progression ou d'exacerbation de la myasthénie grave. Les préparations contenant du β-AB doivent être considérées comme conditionnellement acceptables pendant une période de compensation persistante de la myasthénie grave..

"C'est aussi vieux que le monde", que la nomination de la magnésie est strictement contre-indiquée dans la myasthénie grave. En 1976, un cas d'exacerbation après administration de sulfate de magnésium pour le traitement de la prééclampsie chez un patient atteint de myasthénie a été décrit. Le principal mécanisme d'action des ions magnésium sur le NMP est de bloquer l'entrée des ions calcium dans la terminaison axonale et de limiter la libération d'AH dans la fente synaptique. De plus, le magnésium a un effet curariforme post-synaptique et la capacité d'augmenter l'activité de l'acétylcholinestérase, réduisant la probabilité de contact de l'AH avec le récepteur de la plaque d'extrémité de la synapse. Dans le cas décrit par nous, la myasthénie grave a fait ses débuts immédiatement après l'administration intraveineuse de sulfate de magnésium. Étant donné que le mécanisme auto-immun n'est pas décrit pour le magnésium, dans ce cas, très probablement, il y a un démasquage du défaut synaptique latent.

Un cas similaire a été décrit par Bashuk et Krendel en 1990: une femme de 19 ans avait une augmentation de la pression artérielle 45 minutes après l'accouchement, raison pour laquelle des doses répétées de sulfate de magnésium ont été prescrites. Chaque injection subséquente a provoqué une faiblesse de plus en plus prononcée jusqu'à la tétraplégie après la 5e injection. Une étude EMG a révélé la décrémentation de Motvet et a conclu que les débuts de la myasthénie étaient graves. Par la suite, la force musculaire du patient a été restaurée, la diminution n’a pas été détectée, mais le phénomène de gigue est resté et le titre d’AT à ACh est resté élevé..

Des études sur des patients atteints de myasthénie grave et du syndrome myasthénique de Lambert Eaton (MLSI) ont montré que les patients sont extrêmement sensibles à l'administration de sulfate de magnésium, même dans des conditions de concentration sanguine normale ou faible de cet ion. En fin de compte, les recommandations étaient justifiées de ne pas administrer de préparations à base de magnésium aux patients ayant un diagnostic établi de myasthénie grave ou MSLI. Par conséquent, il est impossible de ne pas tenir compte de la description du développement de MK répété après l'administration de sulfate de magnésium à un patient avec un diagnostic connu de myasthénie grave pendant la période d'exacerbation afin de corriger l'hypomagnésémie.

La présence d'anticorps dirigés contre le récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), dont la production est associée à l'hyperproduction de TSH, est considérée comme un marqueur spécifique du goitre toxique diffus (DTZ). Avec la thyréotoxicose, une infiltration lymphocytaire de la glande thyroïde et l'apparition de lymphocytes T activés dans le sang périphérique sont notées. Cependant, aucun des mécanismes connus n'explique pleinement la perte d'autotolérance aux protéines thyroïdiennes. La fréquence de la thyrotoxicose chez les patients atteints de myasthénie grave, selon la littérature, atteint 17,5%. Le mécanisme exact de la combinaison de myasthénie et d'hyperthyroïdie n'est pas clair, bien qu'il existe des preuves que ces patients sont souvent porteurs du gène HLA DQ3.

Les dérivés d'imidazole utilisés dans le tractus gastro-intestinal pour le traitement de la thyréotoxicose sont complètement convertis en thiamazole qui, en plus de son action thyréostatique, possède une propriété immunomodulatrice. Il n'est pas tout à fait clair si la thérapie thyréostatique devient le déclencheur d'une nouvelle maladie auto-immune ou révèle des processus latents. Compte tenu des effets secondaires graves, le traitement thyréostatique n'est pas recommandé pendant plus de 1 à 1,5 ans. Le développement de la myasthénie grave dans l'exemple clinique n ° 1 lors de la prise de cuprényl peut également avoir été prédéterminé par la prise à long terme (quatre ans!) De merkazolil.

En cas de traitement de patients atteints de DTZ, ophtalmopathie endocrine, qui ont des plaintes similaires à la myasthénie, un neurologue doit être examiné et, si nécessaire, un test EMG.

La liste des principaux médicaments provoquant des exacerbations de la myasthénie grave est donnée dans le tableau..

MÉDICAMENTS ET MYASTENIE

Pour la citation: Oknin V. MÉDICAMENTS ET MYASTASTIQUES // cancer du sein. 1998. N ° 9. S. 10

La myasthénie grave est une maladie de la jonction neuromusculaire dans laquelle la transmission normale d'une impulsion neuromusculaire est altérée ou non tolérée par les anticorps dirigés contre les récepteurs de l'acétylcholine (AChR).

Pour la transmission normale d'un signal neuromusculaire, l'isolement de l'acétylcholine (AX) des vésicules terminales présynaptiques dans l'espace synaptique et sa connexion ultérieure avec AXR sont nécessaires. L'acétylcholinestérase hydrolyse AH, ce qui entraîne une interruption du signal. La choline formée à la suite de l'hydrolyse est recapturée dans la région présynaptique et restaurée dans l'AH.

À l'heure actuelle, la myasthénie grave est considérée comme une maladie auto-immune associée aux anticorps anti-AChR, qui réduisent le nombre de récepteurs efficaces et entravent ainsi la transmission des impulsions neuromusculaires. La myasthénie grave a un début bimodal: chez les femmes, la maladie se développe jusqu'à 30 ans, chez les hommes - après 50 ans. Le rapport femmes / hommes est de 2: 1. Souvent, la myasthénie se développe dans le contexte d'autres maladies auto-immunes, principalement dans le contexte de la polyarthrite rhumatoïde et du lupus érythémateux disséminé. Les symptômes typiques de la myasthénie sont la faiblesse musculaire généralisée (chez 85% des patients) et la faiblesse des muscles oculomoteurs uniquement (chez 15% des patients). La myasthénie généralisée affecte généralement les muscles qui effectuent des expressions faciales, la mastication, la déglutition, les mouvements dans la région cervicale, la respiration et les mouvements des membres. Cela se manifeste par une dysphonie, une dysphagie, des difficultés à mâcher, une dyspnée, une faiblesse musculaire proximale. Peut-être le développement d'une crise myasthénique potentiellement mortelle, lorsque l'intubation est nécessaire. Chez les patients atteints de myasthénie oculaire grave, une diplopie et une ptose sont généralement observées..

Les patients présentant des symptômes alarmants en ce qui concerne la myasthénie grave sont principalement testés pour la neuropharmacologie. Une régression temporaire des symptômes myasthéniques avec 5 à 10 mg de chlorure d'édrophonium (un médicament anticholinestérase à courte durée d'action administré par voie intraveineuse) est un résultat de test positif. Pour confirmer la myasthénie grave, il est nécessaire d'examiner la conduction nerveuse et d'effectuer une électromyographie (EMG). Des anticorps anti-AChR sont détectés dans 80 à 70% des cas; la pathologie du thymus (thymome, hyperplasie du thymus), provoquant vraisemblablement la sécrétion d'anticorps anti-AChR, survient chez 75% des patients atteints de myasthénie grave.

Le traitement de la myasthénie grave avec des inhibiteurs de la cholinestérase vise à réduire la destruction de l'AH, ce qui augmente la durée de son action. La timectomie réussit en cas de myasthénie généralisée (rémission ou amélioration clinique dans 85% des cas). Le traitement standard de la myasthénie grave est l'utilisation d'immunosuppresseurs - corticostéroïdes, azathioprine, cyclosporine. En raison des effets secondaires, ces médicaments sont classés comme secours et sont utilisés en cas de traitement infructueux avec des doses maximales de médicaments anticholinestérases. La plasmaphérèse est également considérée comme une méthode standard pour le traitement de la myasthénie grave; elle permet d'obtenir une amélioration à court terme de l'exacerbation de la maladie.

Myasthénie médicamenteuse

La violation de l'influx nerveux du muscle due à l'action des médicaments pharmacologiques est possible à 4 niveaux:

• présynaptique (fonds pour l'anesthésie locale);

• violation de la libération d'AH des vésicules présynaptiques;

• blocage de l'AChR postsynaptique (effet curariforme);

• inhibition de la propagation des impulsions dans la plaque terminale du nerf moteur en raison de l'interruption du flux ionique postsynaptique.

L'utilisation d'un certain nombre de médicaments est associée à un risque d'induire ou d'exacerber la myasthénie grave. Compte tenu de ces connexions, les auteurs distinguent 3 degrés (par ordre décroissant) de l'influence des drogues: certaines associations, probables et possibles.

La pénicillamine induit un certain nombre de maladies auto-immunes, dont la myasthénie grave. Chez 70% des patients atteints de myasthénie induite par la pénicilline (PIM), les anticorps anti-AChR sont déterminés. Ces anticorps sont antigéniquement similaires à ceux de la myasthénie idiopathique. La plupart des patients décrits dans la littérature ont reçu de la pénicillamine pour la polyarthrite rhumatoïde. On pense que le médicament se lie à l'AChR et agit comme un haptène, induisant la formation d'anticorps dirigés contre le récepteur. Selon une autre théorie, la pénicillamine, augmentant la production de prostaglandine E1, contribue à son accumulation dans la synapse, ce qui empêche à son tour la liaison de l'ACh à l'AChR. Étant donné que la PIM se développe principalement dans le contexte d'une maladie auto-immune, un certain nombre d'auteurs suggèrent que la pénicillamine peut démasquer la myasthénie idiopathique..

Les corticostéroïdes sont un complément important dans le traitement de la myasthénie grave. Cependant, l'utilisation de ces médicaments est associée à une myopathie, qui survient généralement lors de leur utilisation prolongée en raison d'une augmentation du catabolisme dans les muscles; elle affecte principalement le muscle squelettique proximal. La myopathie induite par les corticostéroïdes peut «se chevaucher» avec la myasthénie grave. Une exacerbation transitoire de la myasthénie grave lors de l'utilisation de fortes doses de corticostéroïdes est courante, et cela doit être rappelé. Mais cela ne signifie pas que vous devez abandonner la nomination de corticostéroïdes dans la myasthénie grave. De nombreux cliniciens utilisent des corticostéroïdes comme médicaments de première intention pour les exacerbations de la myasthénie grave..

Les anticonvulsivants (phénytoïne, triméthadione) peuvent provoquer le développement de symptômes myasthéniques, en particulier chez les enfants. Des études expérimentales ont montré que la phénytoïne réduit l'amplitude du potentiel d'action présynaptique et la sensibilité de l'AHR.

Les antibiotiques, en particulier les aminosides, peuvent aggraver l'état des patients atteints de myasthénie grave. L'administration systémique de sulfate de néomycine, de sulfate de streptomycine, de bacitracine de zinc, de sulfate de kanamycine, de sulfate de polymyxine B et de sulfate de colistine provoque un blocage neuromusculaire. Il y a des rapports d'effets indésirables du chlorhydrate de ciprofloxacine sur la myasthénie grave.

Les b-bloquants, selon les données expérimentales, perturbent la transmission neuromusculaire. Des cas de faiblesse myasthénique ont été rapportés au cours du traitement par le chlorhydrate d'oxprénolol et le chlorhydrate de propranolol chez des patients ne souffrant pas de myasthénie grave. Le praktolol a provoqué une diplopie et une ptose bilatérale chez un homme souffrant d'hypertension artérielle. Le maléate de timolol, prescrit en collyre, a aggravé la myasthénie grave.

Le carbonate de lithium a provoqué des symptômes myasthéniques (dysphonie, dysphagie, ptose, diplopie, faiblesse musculaire) chez 3 patients. Une faiblesse musculaire légère peut se développer tôt pendant le traitement au lithium et diminue progressivement en 2 à 4 semaines. Le mécanisme de la faiblesse musculaire est inconnu, mais il a été démontré que le lithium in vitro réduit le nombre d'AChR nicotiniques..

Le chlorhydrate de procaïnamide dans une expérience in vitro réduit de manière réversible la transmission neuromusculaire, peut-être en raison d'une altération de la liaison postsynaptique de l'ACh à l'AChR. Un cas d'insuffisance pulmonaire aiguë chez un patient atteint de myasthénie grave avec administration intraveineuse de procaïnamide en raison d'un flutter auriculaire est décrit..

Les médicaments anticholinergiques peuvent théoriquement perturber la transmission neuromusculaire dans la plaque terminale du nerf moteur en raison de la suppression compétitive de la liaison de l'AX aux récepteurs postsynaptiques. La survenue de symptômes myasthéniques chez un patient parkinsonien sous l'influence du chlorhydrate de trihexyphénidyle est décrite..

Les médicaments antibactériens (ampicilline sodique, imipénème et cilastatine sodique, érythromycine, pyrantel pamoate) peuvent provoquer une détérioration et / ou une exacerbation significatives des symptômes de la myasthénie grave..

Agents cardiovasculaires. Un cas d'augmentation de la ptose et de la diplopie, de la dysphagie et de la faiblesse des muscles squelettiques chez un patient atteint de myasthénie grave après avoir pris du chlorhydrate de propafénone a été décrit, ce qui est associé à un faible effet b-bloquant de ce médicament. Un cas de détérioration clinique de la myasthénie grave pendant le traitement par le chlorhydrate de vérapamil est décrit. Cet effet peut être associé à une réduction de la teneur en calcium ionisé intracellulaire, qui, à son tour, peut perturber le flux inverse des ions potassium.

Le phosphate de chloroquine est un médicament antipaludéen et antirhumatismal qui peut induire la myasthénie grave, bien que beaucoup moins fréquemment que la pénicillamine.

Les bloqueurs de conduction neuromusculaire sont utilisés avec prudence dans la myasthénie grave en raison du risque de développer une paralysie prolongée. Un traitement préalable à la pyridostigmine réduit la réponse aux bloqueurs neuromusculaires non dépolarisants.

Préparations ophtalmiques Le chlorhydrate de proparacaïne (antimuscarinique mydriatique) et le tropicamide (anesthésique local), lorsqu'ils sont appliqués successivement, provoquent une faiblesse soudaine et une ptose chez un patient atteint de myasthénie grave.

Autres médicaments. L'acétazolamide sodique a réduit la réponse à l'édrophonium chez 7 patients atteints de myasthénie grave, qui peuvent être associés à la suppression de l'anhydrase carbonique. Lors de l'étude du médicament hypolipidémique dextrocarnitine-lévocarnitine, 3 patients avec un stade terminal de pathologie rénale ont développé une faiblesse des muscles masticateurs et des muscles des membres. Dans le contexte du traitement par l'a-interféron, 3 cas de développement de myasthénie ont été décrits. Une exacerbation de la myasthénie grave a été rapportée avec l'administration de métocarbamol pour les maux de dos. Les agents de contraste aux rayons X (acide otalamique, diatrizoate de méglunium) ont dans certains cas exacerbé la myasthénie grave, cependant, selon les auteurs, la myasthénie grave n'est pas une contre-indication à l'utilisation de médicaments radio-opaques.

Les auteurs ont conclu qu'un certain nombre de médicaments contre la myasthénie grave doivent être prescrits avec prudence. Lors de la prescription d'un nouveau médicament, une surveillance attentive doit être effectuée pour identifier la faiblesse musculaire généralisée et en particulier les symptômes tels que la ptose, la dysphagie, les difficultés de mastication et l'insuffisance respiratoire. L'induction de la myasthénie iatrogène est associée à l'utilisation de la pénicillamine.

Wittbrodt ET, Pharm D. Drugs et Myasthenia Gravis. Arch Intern Med 1997; 157: 399–408.

Dans ces problèmes, une seule des solutions présentées est correcte

Médicaments contre-indiqués pour la myasthénie grave

Une maladie neuromusculaire avec une nature auto-immune de développement est la myasthénie grave - du latin Myasthénie. Dix personnes sur 100 000 souffrent de cette maladie. Plus de 50% des patients atteignent une rémission.

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