Principal Tumeur

Amitriptyline (25 mg) (Amitriptyline)

Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'action antidépressive de l'amitriptyline est associé à l'inhibition de l'absorption neuronale inverse des catécholamines (norépinéphrine, dopamine) et de la sérotonine dans le système nerveux central. L'amitriptyline est un antagoniste des récepteurs cholinergiques muscariniques dans le système nerveux central et à la périphérie, possède des propriétés antihistaminiques périphériques (H1) et antiadrénergiques. Il provoque également un effet anti-névralgique (analgésique central), anti-ulcère et anti-bulémique, efficace pour l'énurésie nocturne. L'action antidépressive se développe dans les 2-4 semaines. Après le démarrage de l'application.

Pharmacocinétique
La biodisponibilité de l'amitriptyline avec différentes voies d'administration est de 30 à 60%, son métabolite actif de la nortriptyline est de 46 à 70%. Temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) après administration orale de 2,0 à 7,7 heures Volume de distribution 5-10 l / kg. Les concentrations thérapeutiques efficaces dans le sang de l'amitriptyline sont de 50 à 250 ng / ml, pour la nortriptyline (son métabolite actif), de 50 à 150 ng / ml. La concentration maximale dans le plasma sanguin (Cmax) est de 0,04 à 0,16 mcg / ml. Il passe à travers les barrières histohématologiques, y compris la barrière hémato-encéphalique (y compris la nortriptyline). La concentration d'amitriptyline dans les tissus est plus élevée que dans le plasma. Communication avec les protéines plasmatiques 92-96%. Il est métabolisé dans le foie (par déméthylation, hydroxylation) avec formation de métabolites actifs - nortriptyline, 10-hydroxy-amitriptyline et métabolites inactifs. La demi-vie plasmatique est de 10 à 28 heures pour l'amitriptyline et de 16 à 80 heures pour la nortriptyline. Il est attribué par les reins - 80%, partiellement avec la bile. Élimination complète dans les 7 à 14 jours. L'amitriptyline traverse la barrière placentaire, excrétée dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles du plasma.

Indications pour l'utilisation

Mode d'application

Les comprimés d'amitriptyline sont prescrits par voie orale (pendant ou après les repas).

La dose quotidienne initiale d'Amitriptyline administrée par voie orale est de 50 à 75 mg (25 mg en 2-3 doses), puis la dose est progressivement augmentée de 25 à 50 mg, jusqu'à ce que l'effet antidépresseur souhaité soit obtenu..

La dose thérapeutique quotidienne optimale est de 150-200 mg (la partie maximale de la dose est prise la nuit). En cas de dépression sévère, résistante au traitement, la dose est augmentée à 300 mg ou plus, jusqu'à la dose maximale tolérée. Dans ces cas, il est conseillé de commencer le traitement par administration intramusculaire ou intraveineuse du médicament, tout en utilisant des doses initiales plus élevées, accélérant l'augmentation des doses sous le contrôle de l'état somatique.

Après avoir reçu un effet antidépresseur persistant au bout de 2 à 4 semaines, les doses sont progressivement et lentement réduites. En cas de signes de dépression avec des doses plus faibles, il est nécessaire de revenir à la dose précédente.

Si l'état du patient ne s'améliore pas dans les 3-4 semaines suivant le traitement, la poursuite du traitement est impossible..

Chez les patients âgés souffrant de troubles bénins, en pratique ambulatoire, les doses sont de 25 à 50 à 100 mg (max) en doses fractionnées ou 1 fois par jour la nuit. Pour la prévention de la migraine, douleur chronique de nature neurogène (y compris maux de tête prolongés) de 12,5-25 mg à 100 mg / jour. Interaction avec d'autres médicaments L'amitriptyline potentialise la dépression du SNC par les médicaments suivants: antipsychotiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques centraux et narcotiques, médicaments pour anesthésie, alcool.

Attribuer par voie intramusculaire ou intraveineuse. Pour une dépression sévère qui résiste au traitement: par voie intramusculaire ou intraveineuse (injecter lentement!) Est administrée à une dose de 10-20-30 mg jusqu'à 4 fois par jour, la dose doit être augmentée progressivement, la dose quotidienne maximale est de 150 mg; après 1-2 semaines, ils passent à prendre le médicament à l'intérieur. Les enfants de plus de 12 ans et les personnes âgées reçoivent des doses plus faibles et les augmentent plus lentement.

Avec l'utilisation combinée d'amitriptyline avec des antipsychotiques et / ou des anticholinergiques, une réaction de température fébrile peut entraîner une obstruction intestinale paralytique. L'amitriptyline potentialise les effets hypertenseurs des catécholamines, mais inhibe les effets des médicaments qui affectent la libération de norépinéphrine.

L'amitriptyline peut réduire l'effet antihypertenseur des sympatholytiques (octadine, guanéthidine et médicaments ayant un mécanisme d'action similaire).

Avec l'administration simultanée d'amitriptyline et de cimétidine, une augmentation de la concentration plasmatique d'amitriptyline est possible.

L'utilisation concomitante d'amitriptyline avec des inhibiteurs de la MAO peut être fatale. Une interruption du traitement entre la prise d'inhibiteurs de la MAO et les antidépresseurs tricycliques doit être d'au moins 14 jours!

Effets secondaires

Contre-indications

Surdosage

Interaction avec d'autres médicaments

instructions spéciales

Formulaire de décharge

Description de la solution

Conditions de stockage

À une température de 10 ° C à 25 ° C dans un endroit sec et sombre et hors de portée des enfants.

Durée de conservation - 2-3 ans (selon la forme de libération et le fabricant). Ne prenez pas après la date d'expiration imprimée sur l'emballage!

Conditions de délivrance en pharmacie - sur ordonnance.

Synonymes

Composition

Les comprimés enrobés d'amitriptyline contiennent 0,0283 g (28,3 mg) de chlorhydrate d'amitriptyline, ce qui correspond à 0,025 g (25 mg) d'amitriptyline.

Pour 1 ml de solution injectable de chlorhydrate d'amitriptyline 10 mg (en termes d'amitriptyline)
Excipients: glucose, chlorure de sodium, chlorure de benzéthonium, eau pour injection.

Nom international: 5- (3-diméthylaminopropylidène) -10,11-dihydrodibenzocycloheptène.

Amitriptyline

Attention! Ce médicament peut être particulièrement indésirable pour interagir avec l'alcool! Plus de détails.

Indications pour l'utilisation

Dépression (en particulier avec anxiété, agitation et troubles du sommeil, y compris dans l'enfance, endogène, involutionnelle, réactive, névrotique, médicamenteuse, avec lésions cérébrales organiques, sevrage alcoolique), psychoses schizophréniques, troubles émotionnels mixtes, troubles du comportement (activité) et attention), énurésie nocturne (à l'exception des patients souffrant d'hypotension vésicale), boulimie nerveuse, douleur chronique (douleur chronique chez les patients cancéreux, migraine, maladies rhumatismales, douleurs atypiques au visage, névralgie post-herpétique, neuropathie post-traumatique, diabétique ou autres). neuropathie périphérique), maux de tête, migraine (prévention), ulcère gastroduodénal et 12 ulcère duodénal.

Analogues possibles (substituts)

Substance active, groupe

Forme posologique

Dragées, gélules, solution pour administration intramusculaire, comprimés, comprimés enrobés

Contre-indications

Hypersensibilité, à utiliser avec les inhibiteurs de la MAO et 2 semaines avant le début du traitement, infarctus du myocarde (périodes aiguës et subaiguës), intoxication aiguë à l'alcool, intoxication aiguë avec somnifères, analgésiques et psychoactifs, glaucome à angle fermé, troubles sévères de la conduction de la conduction intraventriculaire et de conduction intraventriculaire (blocage) Gisa, stade AV bloc II), lactation, âge des enfants (jusqu'à 6 ans - forme orale, jusqu'à 12 ans avec i / m et iv).C Attention. Alcoolisme chronique, asthme bronchique, psychose maniaco-dépressive, suppression de l'hématopoïèse médullaire, maladies cardiovasculaires (angine de poitrine, arythmie, bloc cardiaque, CHF, infarctus du myocarde, hypertension artérielle), accident vasculaire cérébral, diminution de la fonction motrice du tractus gastro-intestinal (risque d'obstruction intestinale paralytique à l'intérieur),, insuffisance hépatique et / ou rénale, thyrotoxicose, hyperplasie de la prostate, rétention urinaire, hypotension vésicale, schizophrénie (la psychose peut être activée), épilepsie, grossesse (surtout au premier trimestre), vieillesse.

Comment utiliser: dosage et cours de traitement

À l'intérieur, sans mâcher, immédiatement après avoir mangé (pour réduire l'irritation de la muqueuse gastrique). La dose initiale pour les adultes est de 25 à 50 mg la nuit, puis la dose est augmentée sur 5 à 6 jours pour atteindre 150 à 200 mg / jour en 3 doses (la partie maximale de la dose est prise la nuit). S'il n'y a pas d'amélioration dans les 2 semaines, la dose quotidienne est augmentée à 300 mg. Avec la disparition des signes de dépression, la dose est réduite à 50-100 mg / jour et le traitement est poursuivi pendant au moins 3 mois. Dans la vieillesse, avec des troubles légers, une dose de 30-100 mg / jour (la nuit) est prescrite, après avoir atteint l'effet thérapeutique, ils passent à la dose efficace minimale - 25-50 mg / jour.

Intramusculaire ou intraveineux (administré lentement) à une dose de 20 à 40 mg 4 fois par jour, remplaçant progressivement par ingestion. Durée du traitement - pas plus de 6-8 mois.

Avec énurésie nocturne chez les enfants de 6 à 10 ans - 10 à 20 mg / jour la nuit, 11 à 16 ans - 25 à 50 mg / jour.

Enfants comme antidépresseurs: de 6 à 12 ans - 10-30 mg ou 1-5 mg / kg / jour fractionnellement, à l'adolescence - 10 mg 3 fois par jour (si nécessaire, jusqu'à 100 mg / jour).

Pour la prévention de la migraine, avec des douleurs chroniques de nature neurogène (y compris des maux de tête prolongés) - de 12,5-25 à 100 mg / jour (la partie maximale de la dose est prise la nuit).

effet pharmachologique

Antidépresseur (antidépresseur tricyclique). Il a également une action analgésique (origine centrale), bloquant l'histamine H2 et antisérotonine, aide à éliminer l'incontinence urinaire nocturne et réduit l'appétit.

Il a un fort effet anticholinergique périphérique et central, en raison de sa forte affinité pour les récepteurs m-cholinergiques; fort effet sédatif associé à une affinité pour les récepteurs H1-histamine et un effet de blocage alpha-adrénergique. Il a les propriétés des médicaments antiarythmiques du sous-groupe Ia, comme la quinidine à des doses thérapeutiques, il ralentit la conduction ventriculaire (en cas de surdosage, il peut provoquer un blocage intraventriculaire sévère).

Le mécanisme d'action antidépresseur est associé à une augmentation de la concentration de noradrénaline dans les synapses et / ou la sérotonine dans le système nerveux central (une diminution de leur absorption inverse). L'accumulation de ces neurotransmetteurs se produit en raison de l'inhibition de leur absorption inverse par les membranes des neurones présynaptiques. Avec une utilisation prolongée, il réduit l'activité fonctionnelle des récepteurs bêta-adrénergiques et sérotoninergiques dans le cerveau, normalise la transmission adrénergique et sérotoninergique et rétablit l'équilibre de ces systèmes, qui est perturbé dans les états dépressifs. Dans les états d'anxiété-dépression, il réduit l'anxiété, l'agitation et les symptômes dépressifs..

Le mécanisme anti-ulcéreux est dû à la capacité à bloquer les récepteurs H2-histamine dans les cellules pariétales de l'estomac, ainsi qu'à avoir un effet sédatif et m-anticholinergique (en cas d'ulcère gastro-duodénal et d'ulcère duodénal, il soulage la douleur et accélère la guérison des ulcères).

L'efficacité de l'énurésie nocturne est apparemment due à l'activité anticholinergique, entraînant une augmentation de la capacité de la vessie à s'étirer, une stimulation directe bêta-adrénergique, une activité des agonistes alpha-adrénergiques, accompagnée d'une augmentation du tonus sphinctérien et un blocage central de l'absorption de sérotonine.

Il a un effet analgésique central, qui serait dû à des changements dans la concentration de monoamines dans le système nerveux central, en particulier la sérotonine, et à l'effet sur les systèmes opioïdes endogènes.

Le mécanisme d'action de la boulimie nerveuse n'est pas clair (peut être similaire à celui de la dépression). Un effet distinct du médicament dans la boulimie est montré chez les patients sans dépression et en sa présence, tandis qu'une diminution de la boulimie peut être observée sans affaiblissement concomitant de la dépression elle-même.

Lors d'une anesthésie générale, elle abaisse la pression artérielle et la température corporelle. N'inhibe pas la MAO.

L'effet antidépresseur se développe dans les 2-3 semaines après le début de l'utilisation.

Effets secondaires

Effets anticholinergiques: vision trouble, paralysie de l'accommodation, mydriase, augmentation de la pression intraoculaire (uniquement chez les personnes ayant une prédisposition anatomique locale - un angle étroit de la chambre antérieure), tachycardie, bouche sèche, confusion, délire ou hallucinations, constipation, obstruction intestinale paralytique, difficulté à uriner réduction de la transpiration.

Du système nerveux: somnolence, asthénie, syncope, anxiété, désorientation, hallucinations (en particulier chez les patients âgés et les patients atteints de la maladie de Parkinson), anxiété, agitation, anxiété motrice, état maniaque, état hypomaniaque, agressivité, troubles de la mémoire, dépersonnalisation, augmentation de la dépression, diminution de la capacité de concentration, insomnie, rêves «cauchemardesques», bâillements, asthénie; activation des symptômes de la psychose; maux de tête, myoclonie; dysarthrie, tremblements des petits muscles, en particulier des mains, des mains, de la tête et de la langue, neuropathie périphérique (paresthésie), myasthénie grave, myoclonie; ataxie, syndrome extrapyramidal, augmentation et augmentation des crises d'épilepsie; Modifications EEG.

Du CCC: tachycardie, palpitations, vertiges, hypotension orthostatique, changements ECG non spécifiques (intervalle S-T ou onde T) chez les patients sans maladie cardiaque; arythmie, labilité de la pression artérielle (diminution ou augmentation de la pression artérielle), perturbation de la conduction intraventriculaire (expansion du complexe QRS, changements dans l'intervalle P-Q, blocage du bloc de branche).

A partir du système digestif: nausées, rarement hépatite (y compris altération de la fonction hépatique et jaunisse cholestatique), brûlures d'estomac, vomissements, gastralgie, augmentation de l'appétit et du poids corporel ou diminution de l'appétit et du poids corporel, stomatite, changement de goût, diarrhée, assombrissement de la langue.

A partir du système endocrinien: augmentation de la taille (œdème) des testicules, gynécomastie; une augmentation de la taille des glandes mammaires, la galactorrhée; diminution ou augmentation de la libido, diminution de la puissance, hypo- ou hyperglycémie, hyponatrémie (diminution de la production de vasopressine), syndrome de sécrétion insuffisante d'ADH.

Organes hématopoïétiques: agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, purpura, éosinophilie.

Réactions allergiques: éruption cutanée, démangeaisons de la peau, urticaire, photosensibilité, gonflement du visage et de la langue.

Autre: perte de cheveux, acouphènes, œdème, hyperpyrexie, ganglions lymphatiques enflés, rétention urinaire, pollakiurie, hypoprotéinémie.

Symptômes d'annulation: avec annulation soudaine après un traitement prolongé - nausées, vomissements, diarrhée, maux de tête, malaise, troubles du sommeil, rêves inhabituels, excitation inhabituelle; avec retrait progressif après un traitement prolongé - irritabilité, anxiété motrice, troubles du sommeil, rêves inhabituels.

Le lien avec le médicament n'a pas été établi: syndrome de type lupus (arthrite migratoire, apparition d'anticorps antinucléaires et facteur rhumatoïde positif), altération de la fonction hépatique, agueusie.

Réactions locales à l'administration iv: thrombophlébite, lymphangite, sensation de brûlure, réactions allergiques cutanées. Symptômes Du côté du système nerveux central: somnolence, stupeur, coma, ataxie, hallucinations, anxiété, agitation psychomotrice, diminution de la capacité de concentration, désorientation, confusion, dysarthrie, hyperréflexie, raideur musculaire, choréoathétose, syndrome épileptique.

De la part du CCC: diminution de la pression artérielle, tachycardie, arythmie, altération de la conduction intracardiaque, modifications de l'ECG (en particulier QRS), choc, insuffisance cardiaque, caractéristique d'une intoxication aux antidépresseurs tricycliques; dans de très rares cas - arrêt cardiaque.

Autre: dépression respiratoire, essoufflement, cyanose, vomissements, hyperthermie, mydriase, transpiration accrue, oligurie ou anurie.

Les symptômes se développent 4 heures après un surdosage, atteignent un maximum après 24 heures et durent 4 à 6 jours. Si un surdosage est suspecté, en particulier chez les enfants, le patient doit être hospitalisé..

Traitement: avec administration orale: lavage gastrique, nomination de charbon actif; thérapie symptomatique et de soutien; avec des effets anticholinergiques sévères (baisse de la pression artérielle, arythmies, coma, crises myocloniques) - l'introduction d'inhibiteurs de la cholinestérase (l'utilisation de la physostigmine n'est pas recommandée en raison du risque accru de crises); maintenir la tension artérielle et l'équilibre eau-électrolyte. Des contrôles des fonctions CCC (y compris l'ECG) pendant 5 jours sont présentés (une rechute peut survenir après 48 heures ou plus tard), un traitement anticonvulsivant, une ventilation mécanique et d'autres mesures de réanimation. L'hémodialyse et la diurèse forcée sont inefficaces.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, un contrôle de la pression artérielle est nécessaire (chez les patients ayant une pression artérielle basse ou labile, elle peut diminuer encore plus); pendant le traitement, le contrôle du sang périphérique (dans certains cas, une agranulocytose peut se développer, dans le cadre de laquelle il est recommandé de surveiller l'image du sang, en particulier avec une augmentation de la température corporelle, le développement de symptômes pseudo-grippaux et une amygdalite), avec un traitement prolongé, un contrôle du CCC et des fonctions hépatiques. Chez les personnes âgées et les patients atteints de maladies CCC, le contrôle de la fréquence cardiaque, de la pression artérielle, de l'ECG est indiqué. Sur l'ECG, l'apparition de changements cliniquement insignifiants est possible (lissage de l'onde T, dépression du segment S-T, expansion du complexe QRS).

L'utilisation parentérale n'est possible que dans un hôpital, sous la supervision d'un médecin, avec alitement dans les premiers jours de traitement.

La prudence est requise lors de la transition brusque vers une position verticale à partir d'une position couchée ou assise.

L'utilisation d'éthanol doit être exclue pendant le traitement..

Attribuer au plus tôt 14 jours après le retrait des inhibiteurs de la MAO, en commençant par de petites doses.

Avec un arrêt brutal de l'administration après un traitement prolongé, le développement du syndrome de "sevrage".

Le médicament à des doses supérieures à 150 mg / jour réduit le seuil d'activité convulsive (le risque de convulsions épileptiques chez les patients prédisposés, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant à la survenue d'un syndrome convulsif, par exemple, des lésions cérébrales de toute étiologie, tandis que l'utilisation d'antipsychotiques (antipsychotiques) doit être prise en compte en cas de refus d'éthanol ou de retrait de médicaments à propriétés anticonvulsivantes, par exemple les benzodiazépines).

La dépression sévère est caractérisée par le risque d'actions suicidaires, qui peuvent persister jusqu'à l'obtention d'une rémission significative. À cet égard, au début du traitement, une association avec des médicaments du groupe des benzodiazépines ou des antipsychotiques et une surveillance médicale constante (en demandant à des agents de confiance de conserver et de délivrer des médicaments) peuvent être indiquées..

Chez les patients atteints de troubles affectifs cycliques pendant la phase dépressive, le traitement peut développer des états maniaques ou hypomaniaques (il est nécessaire de réduire la dose ou d'annuler le médicament et de prescrire des médicaments antipsychotiques). Après l'arrêt de ces conditions, s'il y a des indications, le traitement à faibles doses peut être repris.

En raison des effets cardiotoxiques possibles, la prudence est requise lors du traitement des patients atteints de thyréotoxicose ou des patients recevant des préparations d'hormones thyroïdiennes.

En combinaison avec une thérapie électroconvulsive, il n'est prescrit qu'avec une surveillance médicale attentive.

Chez les patients prédisposés et les patients âgés, elle peut provoquer le développement de psychoses médicamenteuses, principalement la nuit (après l'arrêt du médicament elles disparaissent en quelques jours).

Peut provoquer une obstruction intestinale paralytique, principalement chez les patients souffrant de constipation chronique, les personnes âgées ou chez les patients qui sont obligés d'observer le repos au lit.

Avant de procéder à une anesthésie générale ou locale, un anesthésiste doit être averti que le patient prend le médicament.

En raison de l'action anticholinergique, une diminution du larmoiement et une augmentation relative de la quantité de mucus dans la composition du liquide lacrymal est possible, ce qui peut entraîner des dommages à l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact.

Avec une utilisation prolongée, une augmentation de l'incidence des caries dentaires est observée. Le besoin de riboflavine peut être augmenté.

Une étude de la reproduction animale a révélé un effet néfaste sur le fœtus, et aucune étude adéquate et strictement contrôlée n'a été menée chez la femme enceinte. Chez les femmes enceintes, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Il passe dans le lait maternel et peut provoquer une somnolence chez les nourrissons..

Afin d'éviter le développement du syndrome de "sevrage" chez les nouveau-nés (se manifestant par un essoufflement, une somnolence, des coliques intestinales, une irritabilité nerveuse accrue, une hypotension ou une hypertension, des tremblements ou des phénomènes spastiques), le médicament est progressivement annulé au moins 7 semaines avant la naissance prévue.

Les enfants sont plus sensibles aux surdosages aigus, qui doivent être considérés comme dangereux et potentiellement mortels pour eux..

Pendant la période de traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de toute autre activité potentiellement dangereuse nécessitant une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices..

Grossesse et allaitement

Chez les femmes enceintes, le médicament ne doit être utilisé que si le bénéfice escompté pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Il pénètre dans le lait maternel et peut provoquer une somnolence chez les nourrissons. Afin d'éviter le développement du syndrome de «sevrage» chez les nouveau-nés (se manifestant par un essoufflement, une somnolence, des coliques intestinales, une irritabilité nerveuse accrue, une augmentation ou une diminution de la pression artérielle, des tremblements ou des effets spastiques), le médicament est progressivement annulé au moins 7 semaines avant la naissance prévue.

Interaction

Avec l'utilisation combinée d'éthanol et de médicaments qui dépriment le système nerveux central (y compris d'autres antidépresseurs, barbituriques, benzadiazépines et anesthésiques généraux), une augmentation significative de l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, une dépression respiratoire et un effet hypotenseur sont possibles.

Augmente la sensibilité aux boissons contenant de l'éthanol..

Augmente l'effet anticholinergique des médicaments à activité anticholinergique (par exemple, les phénothiazines, les médicaments antiparkinsoniens, l'amantadine, l'atropine, le bipéridène, les antihistaminiques), ce qui augmente le risque d'effets secondaires (du système nerveux central, de la vision, des intestins et de la vessie).

Lorsqu'il est combiné avec des antihistaminiques, la clonidine - a augmenté les effets inhibiteurs sur le système nerveux central; avec l'atropine - augmente le risque d'obstruction intestinale paralytique; avec des médicaments provoquant des réactions extrapyramidales - une augmentation de la gravité et de la fréquence des effets extrapyramidaux.

Avec l'utilisation simultanée du médicament et des anticoagulants indirects (dérivés de coumarine ou d'indadione), une augmentation de l'activité anticoagulante de ces derniers est possible.

Le médicament peut augmenter la dépression causée par les corticostéroïdes.

Lorsqu'il est combiné avec des médicaments anticonvulsivants, il est possible d'augmenter l'effet inhibiteur sur le système nerveux central, d'abaisser le seuil d'activité convulsive (lorsqu'il est utilisé à fortes doses) et de réduire l'efficacité de ce dernier.

Les médicaments pour le traitement de la thyréotoxicose augmentent le risque d'agranulocytose.

Réduit l'efficacité de la phénytoïne et des alpha-bloquants.

Les inhibiteurs de l'oxydation microsomale (cimétidine) allongent T1 / 2, augmentent le risque d'effets toxiques du médicament (peuvent nécessiter une réduction de dose de 20-30%), les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, nicotine et contraceptifs oraux) réduisent les concentrations plasmatiques et réduire l'efficacité du médicament.

La fluoxétine et la fluvoxamine augmentent la concentration du médicament dans le plasma (peut nécessiter une réduction de 50% de la dose d'amitriptyline).

Lorsqu'ils sont combinés avec des anticholinergiques, des phénothiazines et des benzodiazépines - amélioration mutuelle des effets sédatifs et anticholinergiques centraux et augmentation du risque de crises d'épilepsie (abaissement du seuil d'activité de saisie); les phénothiazines, en outre, peuvent augmenter le risque de syndrome malin des neuroleptiques.

Avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline avec la clonidine, la guanéthidine, la bétanidine, la réserpine et la méthyldopa - une diminution de l'effet hypotenseur de cette dernière; avec de la cocaïne - le risque de développer des arythmies cardiaques.

Les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et les œstrogènes peuvent augmenter la biodisponibilité du médicament; les antiarythmiques (comme la quinidine) augmentent le risque de troubles du rythme (ralentissant éventuellement le métabolisme du médicament).

L'utilisation combinée avec du disulfirame et d'autres inhibiteurs de l'hydrogénase d'acétaldéhyde provoque un délire.

Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (une augmentation de la fréquence des périodes d'hyperpyrexie, des convulsions sévères, des crises hypertensives et la mort des patients sont possibles).

Le pimozide et le probucol peuvent augmenter les arythmies cardiaques, qui se manifestent par la prolongation de l'intervalle Q-T sur l'ECG.

Il améliore l'effet sur l'épinéphrine, la noradrénaline, l'isoprénaline, l'éphédrine et la phényléphrine sur le SVC (y compris lorsque ces médicaments font partie des anesthésiques locaux) et augmente le risque de troubles du rythme cardiaque, de tachycardie et d'hypertension artérielle sévère.

Lorsqu'il est co-administré avec des alpha-adrénostimulants pour une administration intranasale ou pour une utilisation en ophtalmologie (avec une absorption systémique significative), l'effet vasoconstricteur de ce dernier peut augmenter.

Lorsqu'il est pris avec des hormones thyroïdiennes - amélioration mutuelle de l'effet thérapeutique et des effets toxiques (y compris les arythmies cardiaques et un effet stimulant sur le système nerveux central).

Les M-anticholinergiques et les antipsychotiques (antipsychotiques) augmentent le risque d'hyperpyrexie (surtout par temps chaud).

Lorsqu'il est co-prescrit avec d'autres médicaments hématotoxiques, une augmentation de l'hématotoxicité est possible.

Conditions de stockage

Dans un endroit inaccessible aux enfants, sec, protégé de la lumière à une température ne dépassant pas 25 ° C.

Comprimés d'amitriptyline: mode d'emploi

Les comprimés d'amitriptyline sont un antidépresseur. Il a un effet sédatif, hypnotique et anti-anxiété.

Composition

Substance active: chlorhydrate d'amitriptyline

  • cellulose monocristalline;
  • lactose monohydraté;
  • hypromellose;
  • silice colloïdale anhydre;
  • E171 (dioxyde de titane);
  • polysorbate 80;
  • talc;
  • croscarmellose sodique;
  • stéarate de magnésium;
  • polyéthylène glycol 6000;
  • E122 (karmoizine).

Pharmacodynamique

Le mécanisme de l'effet antidépresseur du médicament est basé sur l'inhibition de l'absorption neuronale inverse de la dopamine, de la noradrénaline et de la sérotonine. C'est un antagoniste des récepteurs cholinergiques muscariniques, possède des propriétés anti-adrénergiques et antihistaminiques et est efficace pour l'énurésie nocturne. Il a un effet analgésique central, un effet anti-bulémique et anti-ulcéreux. Pour la manifestation complète de l'action antidépressive, 2 à 4 semaines sont nécessaires.

Pharmacocinétique

La biodisponibilité de l'amitriptyline avec l'administration parentérale est de 30 à 60%, la biodisponibilité de la nortriptyline, qui est son métabolite actif, est de 46 à 70%. Pour atteindre une concentration maximale dans le sang, 2 à 7,5 heures sont nécessaires depuis le début de l'administration.

La C max dans le plasma sanguin est de 0,04 à 0,16 μg / ml. Le médicament a la capacité de passer à travers les barrières histohématologiques, y compris la barrière hémato-encéphalique. Il s'accumule dans les tissus à une concentration plus élevée que dans le sang. La communication avec les protéines plasmatiques est de 92 à 96%.

Le médicament se décompose dans le foie avec la formation de métabolites actifs et inactifs. La demi-vie du plasma sanguin: pour l'amitriptyline - 10-28 heures, pour la nortriptyline - 16-80 heures. 80% du médicament est excrété par les reins, partiellement excrété avec la bile pendant plusieurs jours. Il est capable de pénétrer la barrière placentaire, dans le lait maternel il se trouve dans les mêmes quantités que dans le plasma.

Indications pour l'utilisation

Les indications pour l'utilisation des comprimés d'amitriptyline sont:

  • Schizophrénie;
  • États anxieux-dépressifs;
  • Psychose organique non spécifiée (lésions cérébrales involutionnelles, névrotiques, endogènes et réactives);
  • Boulimie nerveuse;
  • Troubles du comportement;
  • Psychose médicamenteuse;
  • Prophylaxie contre la migraine;
  • Énurésie inorganique;
  • Syndrome de douleur chronique de nature neurogène;
  • Troubles émotionnels mixtes.

Contre-indications

Contre-indications à l'utilisation de comprimés d'amitriptyline:

  • Hypersensibilité aux composants du médicament;
  • Infarctus du myocarde (phase aiguë et période de rééducation);
  • Utilisation dans les 2 semaines précédant le traitement, antidépresseurs (inhibiteurs de la MAO);
  • Hypertension artérielle;
  • BPH;
  • Sténose pylorique;
  • Insuffisance cardiaque (stade de décompensation);
  • Blocus du cœur (violation de la conduction intracardiaque);
  • Atony de la vessie;
  • Obstruction intestinale;
  • Âge des enfants jusqu'à 6 ans;
  • Grossesse et allaitement;
  • Insuffisance rénale et hépatique.

Dosage et administration

Attribuer à l'intérieur sans mâcher (immédiatement après un repas).

Posologie pour les adultes

La dose quotidienne initiale est de 25 à 50 mg, divisée en deux doses ou en dose unique avant le coucher. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être progressivement augmentée à 200 mg.

Le cours général du traitement est généralement de 6 mois ou plus pour prévenir les rechutes..

Posologie pour les personnes âgées

Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets indésirables m-anticholinergiques de l'amitriptyline. Par conséquent, pour eux, la dose initiale recommandée est de 25-30 mg / jour., Habituellement 1 fois par jour (la nuit). Une nouvelle augmentation de la dose doit être effectuée progressivement, tous les deux jours, pour atteindre, si nécessaire, des doses de 50 à 100 mg / jour, jusqu'à l'obtention d'une réponse (effet). Un examen supplémentaire est nécessaire avant de prescrire un deuxième traitement.

Fonction rénale altérée

En présence d'insuffisance rénale, le médicament peut être utilisé à la dose habituelle..

Fonction hépatique altérée

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose d'amitriptyline doit être réduite.

Durée du traitement

Un effet antidépresseur apparaît généralement après 2 à 4 semaines. Le traitement antidépresseur est symptomatique et doit donc être suffisamment long, généralement pendant 6 mois ou plus, pour prévenir la rechute de la dépression.

Syndrome de sevrage

Le médicament doit être arrêté progressivement afin d'éviter le développement du syndrome de «retrait», tel que maux de tête, troubles du sommeil, irritabilité et bien-être général. Ces symptômes ne sont pas un signe de dépendance aux drogues..

Effets secondaires

Plus de 50% des patients recevant Amitriptyline Nycomed peuvent avoir un ou plusieurs des effets indésirables suivants. L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux causés par d'autres antidépresseurs tricycliques.

Certains des effets indésirables suivants, tels que maux de tête, tremblements, diminution de la durée d'attention, constipation et diminution de la libido, peuvent également être des symptômes de dépression, et ils disparaissent généralement lorsque la dépression est soulagée..

Les effets secondaires sont principalement associés à l'effet anticholinergique du médicament: parésie d'accommodation, vision trouble, augmentation de la pression intraoculaire, bouche sèche, constipation, obstruction intestinale, rétention urinaire, fièvre. Tous ces phénomènes disparaissent généralement après adaptation au médicament ou réduction de la dose..

Du système nerveux central: maux de tête, ataxie, fatigue accrue, faiblesse, irritabilité, étourdissements, acouphènes, somnolence ou insomnie, altération de la concentration, cauchemars, dysarthrie, confusion, hallucinations, agitation motrice, désorientation, tremblements, paresthésies, neuropathie périphérique, modifications de l'EEG. Rarement - troubles extrapyramidaux, convulsions, anxiété.

Du système cardiovasculaire: tachycardie, arythmie, altération de la conduction, labilité de la pression artérielle, expansion du complexe QRS sur un ECG (perturbation de la conduction intraventriculaire), symptômes d'insuffisance cardiaque, évanouissement.

Du tractus gastro-intestinal: nausées, vomissements, brûlures d'estomac, anorexie, stomatite, troubles du goût, assombrissement de la langue, inconfort dans l'épigastre, gastralgie, augmentation de l'activité des transaminases hépatiques, ictère rarement cholestatique, diarrhée.

Du système endocrinien: une augmentation de la taille des glandes mammaires chez l'homme et la femme, la galactorrhée, un changement dans la sécrétion de l'hormone antidiurétique (ADH), un changement dans la libido, la puissance. Rarement - hypo- ou hyperglycémie, glucosurie, altération de la tolérance au glucose, œdème testiculaire.

Réactions allergiques: éruption cutanée, prurit, photosensibilité, œdème de Quincke, urticaire.

Autre: agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie, purpura et autres changements sanguins, perte de cheveux, ganglions lymphatiques enflés, prise de poids avec une utilisation prolongée, transpiration, pollakiurie.

Avec un traitement prolongé, en particulier à fortes doses, avec un arrêt brutal du traitement, un syndrome de sevrage peut se développer: maux de tête, nausées, vomissements, diarrhée, ainsi que irritabilité, troubles du sommeil avec des rêves vifs et inhabituels, augmentation de l'irritabilité.

Surdosage

Avec un surdosage d'amitriptyline, une augmentation de la température corporelle, une violation de la conduction cardiaque, une arythmie ventriculaire, une extrasystole, des hallucinations, un délire, des convulsions, un coma.

Conditions de vacances en pharmacie

Les comprimés d'amitriptyline sont des médicaments sur ordonnance, c'est-à-dire ordonnance.

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sombre, à l'abri de la lumière et de l'humidité, hors de portée des enfants, à une température ne dépassant pas 25 ° C..

Durée de conservation

Le médicament peut être utilisé dans les 3 ans à compter de la date de libération. Utiliser le produit après la date d'expiration indiquée sur l'emballage est interdit.

Analogues

Les analogues de l'amitriptyline sont des médicaments:

  • Amizole
  • Amirol
  • Amitriptyline - LENTILLE
  • Vero-amitriptyline
  • Retard de Sarotin
  • Maléate de Damilena
  • Amitriptyline-Ferein

Le coût moyen des comprimés d'Amitriptyline dans les pharmacies à Moscou est:

  • 10 mg comprimés, 50 pcs. - à partir de 20 rub.
  • 25 mg comprimés, 50 pcs. - à partir de 39 rub.

Amitriptyline Nycomed - mode d'emploi

INSTRUCTION
pour l'utilisation d'un médicament à usage médical

Numéro d'enregistrement:

Nom commercial:

Dénomination commune internationale:

Forme posologique:

comprimés pelliculés

Composition

Un comprimé pelliculé 10 mg contient:
substance active: chlorhydrate d'amitriptyline 11,3 mg en termes d'amitriptyline 10 mg;
excipients: stéarate de magnésium 0,25 mg, povidone 0,83 mg, talc 2,25 mg, cellulose microcristalline 9,5 mg, fécule de pomme de terre 28,2 mg, lactose monohydraté 27,0 mg;
coque: propylène glycol 0,2 mg, dioxyde de titane 0,8 mg, hypromellose 1,2 mg, talc 0,8 mg.
Un comprimé pelliculé de 25 mg contient:
substance active: chlorhydrate d'amitriptyline 28,3 mg en termes d'amitriptyline 25 mg;
excipients: stéarate de magnésium 0,5 mg, povidone 0,6 mg, talc 4,5 mg, cellulose microcristalline 18,0 mg, fécule de pomme de terre 38,0 mg, lactose monohydraté 40,2 mg;
coque: propylène glycol 0,3 mg, dioxyde de titane 0,9 mg, hypromellose 1,4 mg, talc 0,9 mg.

La description

Comprimés pelliculés blancs, ronds, biconvexes.

Groupe pharmacothérapeutique:

Code ATX: [N06AA09]

Propriétés pharmacologiques

L'amitriptyline est un antidépresseur tricyclique du groupe des inhibiteurs non sélectifs du recaptage des monoamines. Il a un fort effet thymoanaleptique et sédatif..
Pharmacodynamique
Le mécanisme de l'action antidépressive de l'amitriptyline est associé à une augmentation de la teneur en norépinéphrine et sérotonine dans la fente synaptique du système nerveux central (SNC).
L'accumulation de ces neurotransmetteurs résulte de l'inhibition de leur capture inverse par les membranes des neurones présynaptiques.
L'amitriptyline est un bloqueur des récepteurs cholinergiques muscariniques Ml et M2, des récepteurs histaminiques H1 et des récepteurs adrénergiques α1. Selon l'hypothèse dite monoamine, il existe une corrélation entre le ton émotionnel et la fonction des neurotransmetteurs dans les synapses du cerveau.
Une corrélation claire entre la concentration d'amitriptyline dans le plasma et l'effet clinique n'est pas montrée, mais l'effet clinique optimal, apparemment, est atteint à des concentrations comprises entre 100 et 260 μg / l.
L'affaiblissement clinique de la dépression est atteint plus tard que la concentration plasmatique d'équilibre n'est atteinte, après 2 à 6 semaines de traitement.
De plus, l'amitriptyline a un effet de type quinidine sur l'innervation du cœur..
Pharmacocinétique
Succion
Après administration orale, l'amitriptyline est rapidement et complètement absorbée par le tractus gastro-intestinal. La concentration plasmatique maximale (Cmax) est atteinte dans les 2 à 6 heures suivant l'administration.
Distribution
La concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin de différents patients varie considérablement.
La biodisponibilité de l'amitriptyline est d'environ 50%. L'amitriptyline dans une large mesure (95%) se lie aux protéines plasmatiques. Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale (TCmax) après administration orale est de 4 heures et la concentration d'équilibre est d'environ une semaine après le début du traitement. Le volume de distribution est d'environ 1085 l / kg. L'amitriptyline et la nortriptyline traversent le placenta et sont excrétées dans le lait maternel..
Métabolisme
L'amitriptyline est métabolisée dans le foie et est significativement (environ 50%) métabolisée la première fois qu'elle passe par le foie. Dans ce cas, l'amitriptyline subit une N-déméthylation par le cytochrome P450 avec formation du métabolite actif - la nortriptyline. L'amitriptyline et la nortriptyline sont également hydroxylées dans le foie. La nitroxy et l'amitriptyline 10-hydroxymétabolite et la 10-hydroxynortriptyline sont également actives. L'amitriptyline et la nortriptyline sont conjuguées à l'acide glucuronique, et ces conjugués sont inactifs..
Le principal facteur déterminant la clairance rénale et, par conséquent, la concentration dans le plasma sanguin, est le taux d'hydroxylation. Chez une petite proportion de personnes, une hydroxylation retardée génétiquement déterminée est observée. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la demi-vie d'élimination de l'amitriptyline et de la nortriptyline dans le plasma sanguin est augmentée.
Reproduction
La demi-vie (T1 / 2) du plasma sanguin est de 9 à 46 heures pour l'amitriptyline et de 18 à 95 heures pour la nortriptyline.
L'amitriptyline est principalement excrétée par les reins et par l'intestin sous forme de métabolites. Seule une petite partie de la dose acceptée d'amitriptyline est excrétée par les reins inchangée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, l'excrétion des métabolites de l'amitriptyline et de la nortriptyline est ralentie, bien que le métabolisme en tant que tel ne change pas. En raison de son association avec les protéines sanguines, l'amitriptyline n'est pas éliminée du plasma sanguin par dialyse..

Indications pour l'utilisation

Dépression endogène et autres troubles dépressifs.

Contre-indications

- Hypersensibilité aux composants du médicament;
- utiliser avec des inhibiteurs de la MAO et 2 semaines avant le début du traitement;
- infarctus du myocarde (y compris récemment transféré);
- intoxication alcoolique aiguë;
- délire aigu;
- intoxication aiguë par des somnifères, des analgésiques et des psychotropes;
- glaucome à angle fermé;
- arythmies;
- troubles de la conduction auriculo-ventriculaire et intraventriculaire;
- période de lactation;
- intolérance au lactose, déficit en lactase et malabsorption du glucose-galactose;
- rétention urinaire d'hyperplasie de la prostate,
- hypokaliémie, bradycardie, syndrome congénital de QT allongé, ainsi que l'utilisation simultanée de médicaments entraînant un allongement de l'intervalle QT;
- sténose pylorique, obstruction intestinale paralytique;
- enfants de moins de 18 ans.

Soigneusement

Maladies du système cardiovasculaire (angine de poitrine, hypertension artérielle), maladies du sang, augmentation de la pression intraoculaire, glaucome à angle fermé, chambre antérieure plate de l'œil et angle aigu de la chambre de l'œil, rétention urinaire, hyperplasie prostatique, patients souffrant de troubles convulsifs, hypotension vésicale, hyperthyroïdie, trouble bipolaire, schizophrénie, épilepsie (l'amitriptyline abaisse le seuil de crise), altération de la fonction hépatique ou rénale, alcoolisme chronique, utilisation concomitante avec des antipsycholytiques et des hypnotiques, vieillesse.
Si vous avez l'une de ces maladies, assurez-vous de consulter votre médecin avant de prendre le médicament.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse
Des études animales ont montré des effets secondaires à des doses plusieurs fois supérieures à la dose humaine standard..
L'expérience clinique avec l'amitriptyline pendant la grossesse est limitée..
La sécurité de l'amitriptyline pendant la grossesse n'a pas été établie.
L'amitriptyline n'est pas recommandée pendant la grossesse, en particulier au cours des premier et troisième trimestres, à moins que le bénéfice escompté pour la mère ne l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.
Si le médicament est utilisé par des femmes enceintes, il est nécessaire de mettre en garde contre le risque élevé d'une telle réception pour le fœtus, en particulier au cours du troisième trimestre de la grossesse. L'utilisation de fortes doses d'antidépresseurs tricycliques au cours du troisième trimestre de la grossesse peut entraîner des troubles neurologiques chez le nouveau-né.
Des cas de somnolence ont été signalés chez des nouveau-nés dont les mères ont utilisé de la nortriptyline (un métabolite de l'amitriptyline) pendant la grossesse, il y a eu des cas de rétention urinaire.
Allaitement maternel
Lors de l'utilisation de l'amitriptyline, l'allaitement doit être interrompu. L'amitriptyline passe dans le lait maternel. Le rapport de concentration du lait maternel / plasma est de 0,4-1,5 chez un bébé allaité. Des réactions indésirables peuvent survenir..

Dosage et administration

Attribuer à l'intérieur sans mâcher (immédiatement après un repas).
Adultes.
La dose quotidienne initiale est de 25 à 50 mg, divisée en deux doses ou en dose unique avant le coucher. Si nécessaire, la dose quotidienne peut être progressivement augmentée à 200 mg.
Le cours général du traitement est généralement de 6 mois ou plus pour prévenir les rechutes..
Les personnes âgées
Les personnes âgées sont plus sensibles aux effets indésirables m-anticholinergiques de l'amitriptyline. Par conséquent, pour eux, la dose initiale recommandée est de 25-30 mg / jour., Habituellement 1 fois par jour (la nuit). Une nouvelle augmentation de la dose doit être effectuée progressivement, tous les deux jours, pour atteindre, si nécessaire, des doses de 50 à 100 mg / jour, jusqu'à l'obtention d'une réponse (effet). Un examen supplémentaire est nécessaire avant de prescrire un deuxième traitement.
Fonction rénale altérée
En présence d'insuffisance rénale, le médicament peut être utilisé à la dose habituelle..
Fonction hépatique altérée
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, la dose d'amitriptyline doit être réduite.
Durée du traitement
Un effet antidépresseur apparaît généralement après 2 à 4 semaines.
Le traitement antidépresseur est symptomatique et doit donc être suffisamment long, généralement pendant 6 mois ou plus, pour prévenir la rechute de la dépression.
Annuler
Le médicament doit être arrêté progressivement afin d'éviter le développement du syndrome de «retrait», tel que maux de tête, troubles du sommeil, irritabilité et bien-être général. Ces symptômes ne sont pas un signe de dépendance aux drogues..

Effet secondaire

Plus de 50% des patients recevant Amitriptyline Nycomed peuvent avoir un ou plusieurs des effets indésirables suivants. L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux causés par d'autres antidépresseurs tricycliques.
Certains des effets indésirables suivants, tels que maux de tête, tremblements, diminution de la durée d'attention, constipation et diminution de la libido, peuvent également être des symptômes de dépression, et ils disparaissent généralement lorsque la dépression est soulagée..
L'incidence des effets secondaires est indiquée comme suit: très souvent (> 1/10); souvent (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, du système cardiovasculaire:
Très souvent: palpitations et tachycardie, hypotension orthostatique.
Souvent: arythmie (y compris troubles de la conduction, allongement de l'intervalle QT), hypotension, bloc AV, bloc de conduction sur les jambes du faisceau de His.
Rarement: augmentation de la pression artérielle.
Rarement: infarctus du myocarde.
Du système nerveux:
Très souvent: effet sédatif (léthargie, somnolence), tremblements, vertiges, maux de tête.
Souvent: diminution de la durée d'attention, altération du goût, paresthésie, symptômes extrapyramidaux: ataxie, akathisie, parkinsonisme, réactions dystoniques, dyskinésie tardive, retard de la parole.
Rarement: crampes.
Du système urinaire:
Souvent: rétention urinaire.
De la part de la peau:
Très souvent: hyperhidrose.
Rarement: éruption cutanée, vascularite cutanée, urticaire.
Rarement: photosensibilité, alopécie.
Des sens:
Très souvent: diminution de l'acuité visuelle, troubles de l'accommodation (des lunettes de lecture peuvent être nécessaires pendant le traitement).
Souvent: mydriase.
Rarement: acouphènes, augmentation de la pression intraoculaire.
Rarement: perte de capacité d'adaptation, aggravation d'un glaucome à angle fermé.
Désordre mental:
Très souvent: confusion (la confusion chez les patients âgés se caractérise par de l'anxiété, des troubles du sommeil, des difficultés à se souvenir, une agitation psychomotrice, des troubles de la pensée, un délire), une désorientation.
Souvent: diminution de la durée d'attention.
Rarement: déficience cognitive, syndrome maniaque, hypomanie, manie, peur, anxiété, insomnie, cauchemars.
Rarement: agressivité, délire (chez l'adulte), hallucinations (chez les patients schizophrènes).
Très rare: pensées suicidaires, comportement suicidaire.
A partir des organes hémopoïétiques:
Rarement: inhibition de la fonction de la moelle osseuse, agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.
Du système digestif
Très souvent: bouche sèche, constipation, nausée.
Souvent: récession gingivale, inflammation de la bouche, carie dentaire, sensation de brûlure dans la bouche.
Peu fréquent: diarrhée, vomissements, gonflement de la langue.
Rarement: obstruction intestinale paralytique, gonflement de la glande parotide, ictère cholestatique, altération de la fonction hépatique, hépatite.
Troubles courants:
Souvent: faiblesse.
Rarement: gonflement du visage.
Rarement: fièvre.
Du côté du métabolisme:
Très souvent: augmentation du poids corporel, augmentation de l'appétit.
Rarement: diminution de l'appétit.
Très rare: syndrome de sécrétion insuffisante d'hormone antidiurétique.
Du système reproducteur:
Très souvent: affaiblissement ou augmentation de la libido.
Souvent: chez les hommes - impuissance, dysfonction érectile.
Rarement: chez l'homme - éjaculation retardée, gynécomastie; chez les femmes - galactorrhée, orgasme retardé, perte de capacité à atteindre l'orgasme.
Indicateurs de laboratoire:
Souvent: modification de l'ECG, allongement de l'intervalle QT, expansion du complexe QRS.
Rarement: tests anormaux de la fonction hépatique, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, transaminases.
Effets d'annulation
L'arrêt brutal du traitement après une utilisation prolongée peut provoquer des nausées, des maux de tête et des malaises.
L'arrêt progressif du médicament a été associé à des symptômes transitoires tels que l'irritabilité, l'agitation et des rêves et un sommeil perturbés au cours des deux premières semaines de réduction de la dose..
Rarement, des cas individuels d’état maniaque ou d’hypomanie se sont produits dans les 2 à 7 jours suivant la fin du traitement à long terme avec des antidépresseurs tricycliques.

Surdosage

Symptômes
Les symptômes d'un surdosage d'amitrschgilline peuvent se développer lentement ou se produire soudainement. Au cours des deux premières heures, une somnolence ou une agitation psychomotrice, des hallucinations et des symptômes associés à l'effet anticholinergique du médicament sont observés: mydriase, tachycardie, rétention urinaire, muqueuses sèches, motilité intestinale affaiblie, crampes et fièvre. À l'avenir, une forte inhibition des fonctions du système nerveux central, une altération de la conscience, une évolution vers le coma et une insuffisance respiratoire sont possibles.
Symptômes cardiaques: arythmie (tachyarythmie ventriculaire, flutter et fibrillation ventriculaire). Les changements caractéristiques sur l'ECG sont la prolongation de l'intervalle PR, l'expansion du complexe QRS, la prolongation de l'intervalle QT, l'aplatissement ou l'inversion de l'onde T, la dépression du segment ST et divers degrés de blocage de la conduction intracardiaque, ce qui peut provoquer un arrêt cardiaque. Une insuffisance cardiaque, une hypotension artérielle, un choc cardiogénique, une acidose métabolique et une hypokaliémie, une confusion, une excitation anxieuse, des hallucinations et une ataxie peuvent se développer..
Influence sur le système nerveux central (SNC): inhibition des fonctions du système nerveux central, somnolence sévère, crampes, coma.
Effets sur le système respiratoire: insuffisance respiratoire.
Influence sur la sphère mentale: agitation psychomotrice, hallucinations.
Effet sur le système vasculaire: hypotension.
Effets M-anticholinergiques: bouche sèche, troubles de l'accommodation, rétention urinaire, crampes musculaires.
Traitement:
Traitement - symptomatique et de soutien.
Arrêt du traitement par amitriptyline, lavage gastrique, même si un certain temps s'est écoulé après la prise du médicament, prise de charbon activé. Même dans des cas apparemment simples, vous devez surveiller attentivement le patient. Il est nécessaire de contrôler le niveau de conscience, la fréquence cardiaque, la pression artérielle et la fréquence respiratoire. Vérifiez fréquemment le niveau d'électrolytes et de gaz dans le sang. Pour éviter un arrêt respiratoire, il est nécessaire d'assurer la perméabilité des voies respiratoires et une ventilation mécanique. La surveillance ECG doit être poursuivie pendant 3 à 5 jours. Avec l'expansion du complexe QRS, l'insuffisance cardiaque et les arythmies ventriculaires, le changement de pH du sang vers le côté alcalin peut être efficace (administration d'une solution de bicarbonate de sodium ou hyperventilation) avec l'administration rapide d'une solution hypertonique de chlorure de sodium (100-200 mmol Na +). Avec les arythmies ventriculaires, il est possible d'utiliser des médicaments antiarythmiques traditionnels, par exemple, 50-100 mg de lidocaïne (1-1,5 mg / kg) par voie intraveineuse avec une perfusion supplémentaire à une vitesse de 1-3 mg / min.
Si nécessaire, utilisez la cardioversion et la défibrillation.
L'insuffisance circulatoire est corrigée à l'aide de solutions de substitution plasmatique, et dans les cas graves, la dobutamine est perfusée (initialement - 2-3 μg / kg / min avec une augmentation supplémentaire de la dose en fonction de l'effet).
La stimulation et les crampes peuvent être arrêtées par le diazépam.
En cas d'acidose métabolique, un traitement standard doit être instauré..
La dialyse est inefficace car faible concentration en amitriptyline dans le sang.
Les réactions de surdosage chez différents patients varient considérablement.
Chez l'adulte, une intoxication modérée ou sévère se développe lors de la prise d'amitriptyline à une dose de plus de 500 mg, avec une dose d'environ 1000 mg, une issue fatale.

Interaction avec d'autres médicaments

L'amitriptyline potentialise la dépression du SNC par les médicaments suivants: antipsychotiques, sédatifs et hypnotiques, anticonvulsivants, analgésiques centraux et narcotiques, anesthésiques généraux, alcool.
Les antidépresseurs tricycliques, y compris l'amitriptyline, sont métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6 du cytochrome P450 hépatique. Cette isoenzyme chez l'homme a plusieurs isoformes..
L'isoenzyme CYP2D6 peut être inhibée par divers médicaments psychotropes, par exemple, les antipsychotiques, les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (à l'exception du citalopram, un inhibiteur très faible), les agents bloquants β-adrénergiques et les antiarythmiques de dernière génération (procaïnamide, phénytoïne, propafénone, esmolol amiodarone).
Ces médicaments peuvent inhiber le métabolisme des antidépresseurs tricycliques et augmenter considérablement leur concentration dans le plasma sanguin. De plus, les isoenzymes CYP2C19 et CYP3A sont impliquées dans le métabolisme de l'amitriptyline..
Combinaisons contre-indiquées:
L'utilisation d'amitriptyline en association avec des inhibiteurs de la MAO est contre-indiquée en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique, y compris la myoclonie, des spasmes pendant l'excitation, un délire et à qui.
L'utilisation de l'amitriptyline peut commencer 2 semaines après le retrait d'un inhibiteur irréversible et non sélectif de la MAO et un jour après le retrait d'un inhibiteur réversible du moclobémide.
L'utilisation d'inhibiteurs de la MAO peut commencer 2 semaines après le retrait de l'amitriptyline. Dans tous les cas, un inhibiteur de la MAO et de l'amitriptyline doivent être démarrés avec de petites doses, en les augmentant progressivement en fonction de l'effet.
Combinaisons non recommandées
Sympathomimétiques: l'amitriptyline améliore l'action sur le système cardiovasculaire de l'adrénaline, de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la norépinéphrine, de la dopamine et de la phényléphédrine, utilisées, par exemple, pour l'anesthésie locale ou générale ou sous forme de gouttes dans le nez.
Bloqueurs adrénergiques: avec l'utilisation simultanée d'amitriptyline avec la clonidine et la méthyldopa, l'effet hypotenseur de cette dernière peut être affaibli.
M-anticholinergiques: l'amitriptyline peut augmenter les effets de ces médicaments (par exemple, dérivés de phénothiazine, médicaments antiparkinsoniens, bloqueurs
Récepteurs H1-histamine, atropine, bipéridène) sur les organes de la vision, le système nerveux central, les intestins et la vessie.
L'utilisation simultanée de ces médicaments doit être évitée en raison du risque de développement, y compris l'obstruction intestinale et une forte augmentation de la température corporelle.
Médicaments pouvant allonger l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques (par exemple la quinidine), les bloqueurs des récepteurs H1-histamine (par exemple la terfénadine), certains antipsychotiques (en particulier le pimozide et le sertindole), les anesthésiques (isoflurane, dropéridol), l'hydrate de chloral et le sotalol. Ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés avec l'amitriptyline, peuvent augmenter le risque d'arythmie ventriculaire.
Les médicaments antifongiques, tels que le fluconazole et la terbinafine, augmentent la concentration d'amitriptyline dans le sérum sanguin et augmentent la toxicité qui y est associée. Cas possibles d'évanouissement, de fibrillation ventriculaire et de flottement.
Sels de lithium (carbonate de lithium)
Les sels de lithium interagissent avec l'amitriptyline par un mécanisme inconnu; cette interaction peut augmenter la toxicité du lithium: tremblements, convulsions tonico-cloniques, difficulté à se souvenir, pensées asymétriques, hallucinations, syndrome antipsychotique malin.
Combinaisons exigeant de la prudence
Dépresseurs du SNC: l'amitriptyline peut améliorer l'inhibition des fonctions du système nerveux central causée par d'autres psycho-dépresseurs, tels que l'alcool, les somnifères, les sédatifs et les analgésiques puissants.
Les barbituriques et autres inducteurs des enzymes hépatiques microsomales - les inducteurs enzymatiques, par exemple, la rifampicine et la carbamazépine, peuvent améliorer le métabolisme de l'amitriptyline et réduire sa concentration dans le plasma sanguin avec un affaiblissement correspondant de l'effet antidépresseur.
La cimétidine, le méthylphénidate et les inhibiteurs «lents» des canaux calciques augmentent la concentration d'amitriptyline dans le plasma sanguin, qui peut s'accompagner d'une toxicité accrue.
L'amitriptyline et les antipsychotiques peuvent s'inhiber mutuellement leur métabolisme. Cela peut entraîner une diminution du seuil de saisie et le développement de crises. Une fois combinés, un ajustement de la dose de ces médicaments peut être nécessaire..
L'utilisation simultanée d'amitriptyline, d'antipsychotiques et de somnifères (dropéridol) doit être évitée. Avec une utilisation conjointe, une extrême prudence doit être exercée..
Le sucralfate affaiblit l'absorption de l'amitriptyline et peut affaiblir l'effet antidépresseur.
Avec l'utilisation simultanée d'acide valproïque, la clairance de l'amitriptyline dans le plasma sanguin diminue, ce qui peut entraîner une augmentation de la concentration d'amitriptyline et de son métabolite, la nortriptyline. Avec l'utilisation combinée d'amitriptyline et d'acide valproïque, les concentrations sériques d'amitriptyline et de nortriptyline doivent être surveillées. Une réduction de la dose d'amitriptyline peut être nécessaire..
Lorsque l'amitriptyline est utilisée avec la phénytoïne, le métabolisme de cette dernière est inhibé et le risque de son effet toxique augmente (ataxie, hyperréflexie, nystagmus, tremblements). Au début de l'utilisation de l'amitriptyline chez les patients recevant de la phénytoïne, la concentration de cette dernière dans le plasma sanguin doit être surveillée en raison d'un risque accru d'inhibition de son métabolisme. Dans le même temps, l'effet thérapeutique de l'amitriptyline doit être surveillé, car une augmentation de sa dose peut être nécessaire.
Les préparations d'Hypericum perforatum réduisent l'ASC0-12 heures et la concentration maximale d'amitriptyline dans le plasma sanguin d'environ 20% en raison de l'activation du métabolisme hépatique de l'amitriptyline par l'isoenzyme CYP3A4.
Cette combinaison peut être utilisée avec un ajustement de la dose d'amitriptyline en fonction des résultats de la mesure de sa concentration dans le plasma sanguin.

instructions spéciales

Avant de commencer le traitement, un contrôle de la pression artérielle (PA) est nécessaire (chez les patients ayant une pression artérielle basse ou labile, elle peut diminuer encore plus).
La prudence est requise lors de la transition brusque vers une position verticale à partir d'une position couchée ou assise.
Les études épidémiologiques, qui ont été principalement menées chez des patients âgés de 50 ans et plus, indiquent un risque accru de fractures osseuses avec l'utilisation d'inhibiteurs sélectifs de la capture de la sérotonine et d'antidépresseurs tricycliques. Le mécanisme d'action qui augmente ce risque est inconnu..
Pendant la période de traitement, dans certains cas, une agranulocytose ou une hypokaliémie peut se développer, en relation avec cela, un contrôle du sang périphérique est recommandé, en particulier avec une augmentation de la température corporelle, le développement de symptômes pseudo-grippaux et une amygdalite; avec une thérapie prolongée - surveillance des fonctions du système cardiovasculaire (CVS) et du foie. Chez les patients âgés et les patients atteints de maladies CCC, la fréquence cardiaque, la pression artérielle, l'électrocardiogramme (ECG) doivent être surveillés. Sur l'ECG, l'apparition de changements cliniquement insignifiants est possible (lissage de l'onde T, dépression du segment S-T, expansion du complexe QRS).
Il faut être prudent lors de l'utilisation de l'amitriptyline chez les patients recevant des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 ZA4.
Pendant la période de traitement, dans certains cas, une mydriase, une tachycardie, une rétention urinaire, des muqueuses sèches, une diminution de la fonction motrice intestinale peuvent se développer.
Des crampes, de la fièvre sont possibles. À l'avenir, une forte inhibition des fonctions du système nerveux central, une altération de la conscience, une évolution vers le coma et une insuffisance respiratoire sont possibles.
Pendant le traitement, l'utilisation de boissons contenant de l'alcool doit être exclue.
L'amitriptyline doit être arrêtée progressivement, car avec un arrêt soudain de l'administration après un traitement prolongé, en particulier à fortes doses, le développement d'un syndrome de «sevrage» est possible.
En raison de l'action m-cholinergique de l'amitriptyline, une augmentation de la pression intraoculaire est possible, ainsi qu'une diminution du larmoiement et une augmentation relative de la quantité de mucus dans le liquide lacrymal, ce qui peut entraîner des dommages à l'épithélium cornéen chez les patients utilisant des lentilles de contact..
Un cas d'arythmie fatale survenue 56 heures après un surdosage d'amitriptyline est décrit..
Chez les patients suicidaires, le risque suicidaire persiste pendant le traitement jusqu'à une amélioration significative des symptômes dépressifs.
Étant donné que l'effet de l'amitriptyline se produit en 2 à 4 semaines, les patients suicidaires doivent être surveillés attentivement jusqu'à ce que l'état s'améliore..
Les patients qui ont déjà eu des phénomènes suicidaires ou qui ont exprimé des pensées suicidaires, ou qui ont tenté de se suicider avant ou pendant le traitement, nécessitent une surveillance médicale constante. Le stockage et la distribution de médicaments par lui doivent être effectués par des personnes autorisées.
L'amitriptyline (comme d'autres antidépresseurs) peut elle-même augmenter la fréquence des suicides chez les personnes de moins de 24 ans.Par conséquent, lors de la prescription d'amitriptyline chez les jeunes (moins de 24 ans), le risque de suicide et les avantages de leur utilisation doivent être corrélés.
Chez les patients atteints du syndrome maniaco-dépressif, le traitement par l'amitriptyline peut provoquer une phase maniaque. Si des symptômes maniaques apparaissent, l'amitriptyline doit être interrompue..
Les patients recevant des antidépresseurs tri / tétracycliques, des anesthésiques locaux et généraux, peuvent présenter un risque accru de développer des arythmies et une baisse de la pression artérielle.
Si possible, l'amitriptyline doit être interrompue avant la chirurgie. En cas de chirurgie d'urgence, l'anesthésiste doit être informé de la prise d'amitriptyline.
L'amitriptyline Nycomed peut affecter l'effet de l'insuline et les changements de concentration en glucose après les repas. Cela peut nécessiter une correction du traitement hypoglycémiant chez les patients atteints de diabète sucré..
La dépression peut également affecter le métabolisme du glucose..
L'utilisation simultanée d'autres m-anticholinergiques peut augmenter l'effet m-anticholinergique de l'amitriptyline.
Les patients doivent informer leur dentiste de la prise d'amitriptyline. La bouche sèche peut entraîner un changement de la muqueuse de la cavité buccale, une inflammation, une sensation de brûlure et des caries dentaires.
Il est recommandé d'être examiné régulièrement par un dentiste..

Impact sur l'aptitude à conduire des véhicules et à déplacer des machines

Pendant le traitement par l'amitriptyline, il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de déplacer des machines..

Formulaire de décharge

Comprimés pelliculés à 10 mg et 25 mg.
50 comprimés dans une bouteille en verre foncé, bouché avec un bouchon à vis en polypropylène, sous lequel est monté un joint avec un anneau pour l'arrachement, permettant le contrôle de la première ouverture.
Une bouteille, avec les instructions d'utilisation, est placée dans une boîte en carton.

Conditions de stockage

À une température de 15 à 25 ° C.
Garder hors de la portée des enfants.

Durée de conservation

5 années.
Ne pas utiliser après la date d'expiration.

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