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Maladie génétique de la maladie d'Alzheimer

Jusqu'à récemment, les mécanismes biochimiques sous-jacents à presque toutes les maladies neurodégénératives avec apparition à l'âge adulte étaient complètement flous. L'une des maladies les plus courantes est la maladie d'Alzheimer. La maladie d'Alzheimer se manifeste généralement au cours de la sixième à la neuvième décennie, mais il existe des formes monogéniques, débutant souvent plus tôt, parfois même au cours de la troisième décennie de la vie.

Les manifestations cliniques de la maladie d'Alzheimer sont caractérisées par une détérioration progressive de la mémoire et des fonctions corticales supérieures, telles que l'argumentation, ainsi que des changements de comportement. Ces anomalies reflètent la dégénérescence des neurones dans des zones spécifiques du cortex cérébral et de l'hippocampe..

La maladie d'Alzheimer affecte environ 1,4% des personnes dans les pays développés et provoque 100 000 décès par an aux États-Unis seulement.

Génétique de la maladie d'Alzheimer

Les parents de patients atteints de la maladie d'Alzheimer au premier degré ont un risque de 38% de développer la maladie à l'âge de 85 ans. Par conséquent, il s'avère que la plupart des cas d'accumulation familiale ont une contribution génétique complexe. Cette contribution peut être créée par un ou plusieurs gènes partiellement pénétrants agissant indépendamment, plusieurs gènes en interaction ou une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux..

De 7 à 10% des patients ont une forme monogénique hautement pénétrante de la maladie d'Alzheimer, héritée de manière autosomique dominante. Quatre gènes associés à la maladie d'Alzheimer ont été découverts dans les années 1990. Des mutations dans trois d'entre elles codant pour la bêta-APP, la préséniline 1 et la préséniline 2, conduisent à la maladie d'Alzheimer autosomique dominante. Le quatrième gène, APOE, code pour APOE, le composant protéique de plusieurs lipoprotéines plasmatiques.

Les mutations de l'APOE ne sont pas associées aux formes monogéniques de la maladie d'Alzheimer. L'allèle e4 APOE augmente légèrement la sensibilité à la maladie d'Alzheimer non familiale et affecte l'âge d'apparition, au moins sous certaines formes monogéniques.

L'identification des quatre gènes associés à la maladie d'Alzheimer nous a permis de pénétrer non seulement la pathogenèse des formes monogéniques de la maladie d'Alzheimer, mais, comme c'est souvent le cas en génétique médicale, dans les mécanismes sous-tendant la forme la plus fréquente de maladie d'Alzheimer non familiale ou «sporadique». En fait, au centre de la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer, il y avait un excès d'un produit de la protéolyse bêta-APP, appelé peptide A-bêta, et il a maintenant été confirmé expérimentalement que les protéines bêta-APP, la préséniline 1 et 2 ensemble sont directement impliquées dans la pathogenèse de la maladie d'Alzheimer.

Pathogenèse de la maladie d'Alzheimer: peptide bêta amyloïde et dépôt de protéine tau

Les anomalies pathologiques les plus importantes de la maladie d'Alzheimer sont l'accumulation dans le cerveau de deux protéines fibrillaires, la protéine A-bêta et la protéine tau. Le peptide A-bêta est formé à partir d'une plus grande protéine bêta-APP et se trouve dans les plaques extracellulaires amyloïdes ou séniles dans l'espace extracellulaire du cerveau dans la maladie d'Alzheimer.

Les plaques amyloïdes, en plus du peptide A-bêta, contiennent d'autres protéines, en particulier ApoE. La protéine Tau est microtubulaire et s'exprime abondamment dans les neurones cérébraux. Les formes hyperphosphorylées de la protéine tau forment des enchevêtrements neurofibrillaires trouvés dans la maladie d'Alzheimer, contrairement aux plaques amyloïdes extracellulaires, à l'intérieur des neurones.

La protéine Tau assure normalement l'assemblage et la stabilité des microtubules; cette fonction diminue avec la phosphorylation. Bien que la formation de faisceaux de neurofibrilles se soit avérée être l'une des causes de la mort neuronale dans la maladie d'Alzheimer, les mutations du gène de la protéine tau ne sont pas associées à la maladie d'Alzheimer, mais à une autre maladie autosomique dominante, la démence lobaris.

La protéine précurseur amyloïde contribue à l'apparition du peptide bêta-amyloïde

La bêta-APP est une protéine transmembranaire qui subit trois types différents de protéolyse, en fonction de l'activité relative de trois protéases différentes: a- et bêta-sécrétases - protéases des cellules de surface; et la y-sécrétase, une protéase atypique qui décompose les protéines membranaires dans les régions transmembranaires. Le sort prédominant d'environ 90% de bêta-APP est le clivage avec l'a-sécrétase, ce qui empêche la formation d'un peptide A-bêta, car l'a-sécrétase clive la protéine à l'intérieur.

Les 10% restants environ de beta-APP sont clivés par des beta et des y-secrétases, formant soit un peptide A-beta-40 non toxique soit un peptide A-beta-42 ayant une neurotoxicité. Le peptide A-bêta-42 est considéré comme neurotoxique car il est plus enclin à former des neurofibrilles que son analogue A-bêta-40, un trait qui fait de la maladie d'Alzheimer une maladie conformationnelle, semblable à une déficience en a1-antitrypsine.

Normalement, une petite quantité de peptide A-bêta-42 est formée; les facteurs déterminant si une protéine sera clivée par la y-sécrétase pour former A-bêta-40 ou A-bêta-42 ne sont pas définis. Dans la maladie d'Alzheimer monogénique due à des substitutions faux-sens dans le gène codant pour la beta-APP, cependant, plusieurs mutations dans le gène beta-APP augmentent sélectivement la formation du peptide A-beta-42. Cette augmentation conduit à l'accumulation de neurotoxique A-beta-42 - la base de la pathogenèse de toutes les formes de la maladie d'Alydheimer, à la fois monogénique et sporadique.

Ce modèle est confirmé par le fait que les patients atteints du syndrome de Down, possédant trois copies du gène bêta-APP (situé sur le chromosome 21), présentent généralement des changements neuropathologiques dans la maladie d'Alzheimer dès l'âge de 40 ans. De plus, des mutations dans les gènes de préséniline 1 et 2 entraînent également une augmentation de la formation de A-beta-42. Il est à noter que dans le sérum de patients présentant des mutations dans les gènes bêta-APP, préséniline 1 et 2, la quantité de peptide neurotoxique A-bêta-42 augmente, et dans les cellules cultivées, l'expression de gènes mutants bêta-APP, préséniline 1 et 2 augmente la formation relative du peptide A-bêta -42 2-10 fois.

Gènes préséniline 1 et 2 Maladie d'Alzheimer

Les gènes codant pour la préséniline 1 et la préséniline 2 ont été détectés par une stratégie de clonage positionnel dans des familles avec une forme autosomique dominante de la maladie d'Alzheimer. La préséniline 1 est nécessaire pour le clivage des dérivés de la bêta-APP avec la y-sécrétase. En fait, il existe des preuves que la préséniline 1 est un important cofacteur protéique de la y-sécrétase.

Les mutations de la préséniline 1 sont associées à la maladie d'Alzheimer grâce à un mécanisme encore peu clair qui augmente la formation du peptide A-bêta-42. La préséniline protéique 2 a une séquence d'acides aminés identique à 60% avec la préséniline 1, ce qui indique leurs fonctions communes. La principale différence entre les mutations dans le gène de la préséniline 1 et 2 est que l'âge de début dans le deuxième cas est plus variable (préséniline 1 - de 35 à 60 ans; préséniline 2 - de 40 à 85 ans), dans une famille un porteur de mutation asymptomatique âgé de quatre-vingts ans dans le gène la préséniline 2 a transmis la maladie à sa progéniture. Cette différence dépend en partie du nombre d'allèles e4 APOE chez les porteurs de la mutation du gène de la préséniline 2; deux allèles e4 conduisent à un âge d'apparition plus précoce qu'un allèle, ce qui provoque également une apparition plus précoce par rapport aux autres allèles APOE.

Gène APOE - locus de sensibilité à la maladie d'Alzheimer

Un allèle du gène APOE, l'allèle e4, est un facteur de risque majeur pour le développement de la maladie d'Alzheimer. Le rôle de l'APOE en tant que locus principal de sensibilité à la maladie d'Alzheimer a été prouvé par quatre méthodes indépendantes: analyse du lien familial avec accumulation de la maladie d'Alzheimer d'apparition tardive, forte association de l'allèle e4 avec la maladie d'Alzheimer par rapport au groupe témoin, et découverte que la protéine APOE est une composante des plaques amyloïdes dans la maladie d'Alzheimer, et la découverte du fait qu'ApoE est associée au peptide A-bêta.

La protéine APOE a trois formes fréquentes codées par les allèles APOE correspondants. L'allèle e4 prédomine de manière significative chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer (40% contre 15% dans la population générale) et est associé à un début précoce de la maladie (pour les homozygotes dans l'allèle e4, le début de la maladie d'Alzheimer est de 10 à 15 ans de moins que dans la population générale). De plus, la relation entre l'allèle e4 et la maladie dépend de la dose; deux copies de e4 sont associées à un début plus précoce (âge moyen de début jusqu'à 70 ans) qu'une copie (âge moyen de début après 70 ans). En revanche, l'allèle e2 a un effet protecteur et est donc plus susceptible de se produire chez les personnes âgées, non touchées par la maladie d'Alzheimer..

Les mécanismes sous-jacents à ces effets sont inconnus, mais les variantes polymorphes d'ApoE peuvent affecter le traitement de la bêta-APP et la densité des dépôts amyloïdes dans le cerveau des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Par exemple, les souris sans ApoE ont une diminution prononcée du dépôt de peptide A-bêta dérivé du gène bêta-APP mutant associé à la forme familiale de la maladie d'Alzheimer. D'autres mécanismes sont également suggérés, par exemple, une réponse altérée aux dommages, puisque le gène APOE est contrôlé dans le cerveau pendant les dommages et la réparation. Il est important de garder à l'esprit que l'allèle e4 ApoE est associé de manière ambiguë à un risque accru de maladie d'Alzheimer. Ainsi, les porteurs d'allèles e4 ont de mauvais résultats neurologiques après des traumatismes crâniens, des accidents vasculaires cérébraux et d'autres troubles neurologiques.

Bien que les porteurs de l'allèle e4 APOE présentent un risque nettement accru de développer la maladie d'Alzheimer, il n'est pas pratique de rechercher la présence de cet allèle chez des individus sains; ces tests ont des réponses faussement positives et fausses négatives élevées et conduisent à des estimations de risque incertaines pour la maladie d'Alzheimer.

D'autres gènes pour la maladie d'Alzheimer. L'analyse statistique montre qu'un autre 4-8 gènes peuvent modifier considérablement le risque de maladie d'Alzheimer. Leur essence n'est pas claire. De plus, les études cas-témoins dans la maladie d'Alzheimer indiquent une longue liste de gènes possibles (> 100), mais seuls quelques-uns ont été confirmés par une nouvelle analyse, et leur rôle dans la détermination génétique du risque dans la maladie d'Alzheimer reste inconnu.

La maladie d'Alzheimer

La démence sénile, ou maladie d'Alzheimer, est une maladie neurodégénérative grave caractérisée par une évolution lente. Commençant par des symptômes subtils, il progresse progressivement et régulièrement et mène à la mort. La pathologie est plus souvent trouvée chez les personnes après l'âge de 65 ans. Ses principaux signes sont une altération de la mémoire et de la parole, une perte de capacité d'orientation, une perte de compétences d'autosoins. La maladie est irréversible. Avec un diagnostic rapide, il est possible de ralentir le cours des processus pathologiques pendant une courte période.

Qu'est-ce que la maladie d'Alzheimer

La maladie d'Alzheimer est une forme de démence dégénérative primaire qui survient chez les personnes d'âge avancé ou sénile. Il se caractérise par une apparition progressive et discrète. Les troubles se manifestent par une altération de la mémoire, jusqu'à l'effondrement complet de l'intellect. Dans ce cas, toute activité mentale en souffre et un complexe de symptômes psychotiques se développe. Cette condition pathologique progresse lentement mais régulièrement..

Avec la maladie d'Alzheimer sont violés:

  • Mémoire;
  • Attention;
  • discours;
  • la perception;
  • orientation dans l'espace;
  • capacité à prendre des décisions;
  • pouvoir créer et faire n'importe quel travail.

En plus de ces troubles, les patients présentent des troubles du comportement, qui se manifestent par une augmentation de l'anxiété et de la dépression. La maladie entraîne l'invalidité d'une personne. En raison de la destruction des neurones cérébraux, le fonctionnement des centres vitaux qui contrôlent la pensée, la mémoire et la motricité est complètement perturbé.

Maladie d'Alzheimer: symptômes et signes

Dans la maladie d'Alzheimer, les symptômes et les signes de pathologie diffèrent selon le stade de la maladie et le degré de troubles mentaux. Le principal symptôme de l'apparition de la maladie est la difficulté à se souvenir de nouvelles informations. La mémoire à long terme est progressivement perturbée. Les manifestations de la démence (démence acquise) sont en augmentation: les fonctions cognitives sont fortement réduites et la capacité de savoir est perdue. Les patients posent les mêmes questions, la réflexion est perturbée, ils cessent progressivement de reconnaître les gens. Les signes de la maladie varient à différents stades..

Opinion d'expert

Neurologue, docteur en sciences médicales, professeur, chef du centre de diagnostic et de traitement des troubles de la mémoire

La maladie d'Alzheimer, ou démence sénile, est une maladie neurodégénérative grave qui affecte les patients âgés de 50 ans. La pathologie se caractérise par une diminution progressive des capacités intellectuelles, une altération de la mémoire et un changement de personnalité. Le diagnostic est confirmé par des examens: imagerie par résonance magnétique, électroencéphalographie, méthode des potentiels évoqués, tests neuropsychologiques.

Les experts pensent que la maladie d'Alzheimer est une maladie héréditaire due à une prédisposition génétique.

Malheureusement, il n'existe pas de traitement spécifique pour la maladie d'Alzheimer aujourd'hui, mais les médecins de l'APN pour le diagnostic et le traitement des troubles de la mémoire aideront à ralentir le développement de la maladie. En thérapie, une méthode complexe est utilisée, basée sur une certaine catégorie de médicaments sélectionnés expérimentalement, ainsi que des programmes de physiothérapie.

Signes précoces d'Alzheimer

Les processus pathologiques dans le cortex cérébral et ses couches profondes commencent bien avant qu'une personne ne remarque des signes de la maladie. Une perte soudaine de mémoire doit toujours alerter. Aux premiers stades de la maladie d'Alzheimer se manifeste par un oubli modéré. Signes courants du stade précoce de la maladie d'Alzheimer:

  • perte de sensation de temps;
  • oubli;
  • des difficultés à exécuter les actions familières précédemment;
  • diminution de la durée d'attention;
  • déficience de mémoire;
  • difficulté d'orientation spatiale;
  • difficulté à sélectionner les mots;
  • à la fin de la conversation, la personne oublie ce qu'elle a dit au début;
  • irritabilité;
  • anxiété;
  • agressivité soudaine.

Dans la vieillesse

Il n'est pas difficile de remarquer les symptômes de la maladie chez les personnes âgées. Un signe certain d'Alzheimer chez les personnes âgées est la difficulté d'effectuer des calculs simples. Vous pouvez également remarquer que la personne a changé son écriture, est devenue moins lisible. Les personnes âgées sont confuses, leurs mots perdent leur sens.

Signes de la maladie chez les personnes séniles:

  • troubles mineurs de la mémoire à court terme;
  • irritabilité;
  • incapacité à penser abstraitement;
  • fatigabilité rapide;
  • apathie;
  • les troubles du sommeil.

Les symptômes de la maladie d'Alzheimer chez les jeunes

Bien que la maladie d'Alzheimer soit considérée comme une pathologie de l'âge sénile, elle peut rarement être trouvée chez les jeunes. Les jeunes sont à risque, parmi les proches parents dont il existe des patients atteints de cette maladie. En d'autres termes, il y a une chance d'héritage. De plus, un tel danger persiste chez les patients atteints de diabète sucré, de pathologies du système cardiovasculaire, présentant des lésions craniocérébrales. Leurs premiers symptômes peuvent durer plus de 10 ans..

Dans les premiers stades de la maladie, une perte de mémoire à court terme est notée, puis il devient difficile pour un jeune de formuler ses pensées. Progressivement, ils développent la distraction, les fonctions cognitives diminuent. L'intérêt pour les premiers passe-temps préférés est perdu, le personnage change, les qualités personnelles sont perdues. L'agressivité est montrée, un jeune homme cesse de communiquer avec des amis et des parents.

La maladie d'Alzheimer précoce progresse plus rapidement qu'elle ne l'avait commencé chez les personnes âgées. Si, dans la vieillesse, la transition d'un acier à un autre s'étend sur des dizaines d'années, alors à 30 ans, le stade terminal peut très bientôt commencer.

Le dernier stade de la maladie chez les jeunes se caractérise par les symptômes suivants:

  • l'apparition d'hallucinations;
  • démence profonde;
  • manifestations psychotiques;
  • violations flagrantes de la personnalité;
  • l'apparition d'obsessions et de délires;
  • comportement agressif.

En raison du fait que l'apparition précoce de la maladie se caractérise par des symptômes plus graves, il peut être difficile à diagnostiquer. La démence sénile chez les jeunes est confondue avec la psychose maniaco-dépressive ou la schizophrénie. La vitesse de développement des symptômes et sa gravité dépendent des caractéristiques individuelles du système nerveux central.

Signes d'Alzheimer chez les femmes

Les observations cliniques suggèrent que la maladie d'Alzheimer chez les femmes survient plus souvent. Il a une évolution plus sévère que chez les hommes et progresse plus rapidement. Plus de 70% des patients sont des femmes. Les femmes ont du mal à se souvenir, elles deviennent léthargiques, cessent de se surveiller. Ils ont les changements de comportement suivants:

  • susceptibilité;
  • anxiété excessive;
  • larmoiement;
  • fatigue;
  • négligence des tâches ménagères;
  • perte d'intérêt pour la vie;
  • difficultés d'orientation dans l'espace et le temps;
  • avidité.

Les difficultés à diagnostiquer cette pathologie chez les femmes sont dues à une augmentation des symptômes de la ménopause après l'âge de 55 ans. Similitude des symptômes: distraction, sautes d'humeur constantes, oubli.

Signes d'Alzheimer chez les hommes

La pratique montre que les hommes sont moins susceptibles de souffrir de la maladie d'Alzheimer que les femmes. Les premiers symptômes en eux passent longtemps inaperçus, d'autant plus que les hommes consultent moins souvent les médecins. Leur maladie se caractérise par une évolution plus lente que les femmes. Pour les hommes, l'oubli apparaît, la mémoire s'aggrave, la concentration de l'attention diminue. La violation de la pensée se manifeste comme une action illogique. D'autres caractéristiques spécifiques se démarquent:

  • irritabilité;
  • alternance d'agression et d'apathie;
  • isolement;
  • tendance au vagabondage;
  • dysfonction sexuelle.

Diagnostic de la maladie d'Alzheimer

Pour diagnostiquer la maladie d'Alzheimer à un stade précoce, vous devez contacter un neurologue et un psychiatre. Cela réduira les manifestations cliniques de la maladie et ralentira sa progression..

Le diagnostic est posé sur la base des plaintes du patient et de ses proches. Les procédures suivantes sont également effectuées:

  • l'étude de l'histoire et de l'hérédité;
  • méthodes d'examen physique;
  • tests psychologiques;
  • études instrumentales et de laboratoire.

Test neuropsychologique

L'évaluation de l'état du patient se fait à travers des tests adaptés à lui. Les tâches contiennent des questions et des tâches situationnelles. Le but de cette étude est d'évaluer les troubles cognitifs: pensée, parole, mémoire, etc..

Le test neuropsychologique de la maladie d'Alzheimer se compose de différentes tâches, vous devez:

· Nommez les objets représentés sur la figure;

· Reproduisez et répétez les mots;

· Faire un comptage arithmétique simple;

· Dessinez une horloge et marquez une certaine heure dessus;

De cette façon, le degré de déficience cognitive est révélé..

Exemple de test de la maladie d'Alzheimer

Avec la démence sénile, des changements fonctionnels se produisent dans certaines parties du cerveau. Cela se manifeste par une violation de la mémoire, de la parole, de l'attention et de l'intelligence. Des troubles similaires peuvent être détectés par des tests spéciaux. Voici un exemple de test neuropsychologique d'Alzheimer:

  • Le patient doit remplir le cadran de la montre en plaçant des aiguilles et des chiffres dessus en fonction de l'heure réglée. Par exemple, réglez les aiguilles de l'horloge pour afficher 2 heures 45 minutes.
  • Dessiner une horloge - cercle avec un cadran.
  • N'oubliez pas et jouez les mots des cartes. Temps limité disponible pour terminer cette quête..
  • Copiez une forme géométrique d'une image.
  • Réécris la phrase.
  • Travaillez avec des images. Le patient doit trouver les éléments cachés dans l'image.
  • Recherchez des caractères dans le texte à partir de la même lettre. Par exemple, dans un texte composé de 10 lignes de la lettre M, la lettre H est masquée. Au lieu de lettres, des chiffres peuvent être utilisés: parmi plusieurs rangées de neuf, trouvez le nombre 6. La recherche doit être effectuée pendant une durée limitée.

Pour la détection rapide de la maladie d'Alzheimer, il est recommandé de passer des tests de diagnostic de cette pathologie à toutes les personnes ayant atteint l'âge de 65 ans. Sont à risque les patients atteints d'athérosclérose, de diabète sucré, d'hypertension artérielle, qui parmi les proches ont des patients atteints de la maladie d'Alzheimer.

Imagerie par résonance magnétique (IRM)

Il s'agit de la méthode la plus informative pour détecter les changements dégénératifs dans le cerveau au début du développement de la maladie. Il fournit une visualisation précise des sections les plus minces du cerveau dans diverses projections. L'IRM n'a pas de charge radiologique sur le patient.

En utilisant cette méthode de diagnostic, des changements structurels dans le cerveau sont visualisés, indiquant la présence de la maladie en question:

  • altération du métabolisme du glucose;
  • expansion des rainures des ventricules et du cerveau;
  • affaiblissement de l'apport sanguin au cortex cérébral.

L'IRM peut exclure d'autres causes de démence. Grâce à elle sont déterminés: le degré de perte de volume du tissu cérébral, les caractéristiques structurelles et les changements atrophiques. En utilisant cette méthode, des signes catégoriques de maladies comorbides sont détectés, un amincissement des convolutions peut être observé.

Tomodensitométrie du cerveau (CT)

Ce type d'examen vous permet d'identifier la pathologie au début de son développement. L'état du cerveau est visualisé, vous pouvez voir une diminution de la taille des hémisphères et une augmentation des ventricules de l'organe, ce qui est un signe de la pathologie considérée. Si la TDM est effectuée à un stade ultérieur, des zones d'atrophie du tissu nerveux du cerveau seront visibles. La tomodensitométrie vous permet d'effectuer une évaluation en couches du cerveau et de prédire comment la pathologie se développera à l'avenir. Avec un degré de probabilité fiable, le taux de perte de fonctionnalité cérébrale dans ses zones spécifiques est déterminé.

Tomographie par émission de positrons (TEP)

La dernière méthode de diagnostic qui vous permet d'identifier et d'évaluer les indicateurs du métabolisme cellulaire dans tous les domaines de la substance cérébrale. L'examen est effectué avec l'administration intraveineuse d'un agent de contraste qui s'accumule sélectivement dans les cellules du cerveau. La maladie d'Alzheimer est caractérisée par une altération du métabolisme du glucose, entraînant la mort des neurones. Les signes de démence sénile pendant la TEP seront des changements dans la région temporopariétale et dans le cortex cingulaire postérieur.

Maladie d'Alzheimer: stades de la maladie

La démence sénile ou la maladie d'Alzheimer dans son développement passe par plusieurs étapes: des symptômes imperceptibles à la dégradation complète. Chacune des étapes est caractérisée par des manifestations spécifiques, mais toutes se rapportent à des troubles de la mémoire et des fonctions cognitives..

La prédécession

Le stade de prédécession se caractérise par l'apparition de troubles cognitifs subtils. Souvent, ils ne sont détectés qu'avec des tests neurocognitifs détaillés. En règle générale, 7 à 10 ans s'écoulent à partir du moment où les premiers signes de la maladie d'Alzheimer se manifestent au diagnostic. Le principal trouble pendant cette période est une altération de la mémoire. L'oubli fait référence à des événements récents ou à des informations reçues la veille. De plus, les personnes âgées éprouvent des difficultés importantes lorsque vous devez vous souvenir de nouvelles informations par vous-même.

En outre, les fonctions exécutives souffrent au stade pré-stade. Il est donc difficile pour le patient de se concentrer sur quelque chose et de planifier l'avenir pour l'action. Les difficultés sont également associées à la pensée abstraite; la signification de certains mots est difficile à retenir et à rappeler. Tous ces phénomènes sont souvent attribués à des changements liés à l'âge. En fait, ils sont causés par des changements pathologiques dans les structures cérébrales. En raison du fait que les symptômes sont légers au début de la maladie d'Alzheimer, la démence fait référence au stade préclinique de la maladie. Après cela, les changements cognitifs deviennent plus prononcés..

Démence précoce

À ce stade de la maladie d'Alzheimer, la principale manifestation de la maladie est une altération de la mémoire. Ce symptôme est la base pour suggérer la progression des processus dégénératifs dans le cerveau. Cependant, différents types de mémoire souffrent différemment. La mémoire à court terme est la plus affectée, la moins épisodique et la moins procédurale. Une personne peut toujours se souvenir de tout événement lointain de sa vie, et une mémoire sémantique et implicite est également préservée. Je me souviens des actions et des compétences longtemps mémorisées. Cependant, le patient n'est plus en mesure de se souvenir de nouvelles informations et oublie les événements du passé récent. Un trouble similaire s'accompagne d'une agnosie, un trouble perceptuel..

L'oubli des événements actuels augmente progressivement. Ce fait devient évident pour les autres. Le patient a des difficultés d'orientation chronologique et géographique. Des troubles évidents des opérations mentales sont observés. La pensée abstraite est gravement altérée; le jugement, la généralisation et la comparaison en souffrent également..

Malgré les compétences continues de la vie autonome et des soins personnels, les patients perdent la capacité d'effectuer indépendamment des transactions financières ou de conserver la correspondance. La maladie d'Alzheimer s'accompagne de troubles des fonctions corticales supérieures. La parole, l'activité optique-spatiale et la capacité d'exécuter de manière cohérente des actions connexes en souffrent. Le rythme de la parole est réduit, le vocabulaire est réduit, une personne ne peut pas exprimer pleinement ses pensées verbalement ou par écrit. De telles violations à ce stade du développement de la maladie se caractérisent par une gravité distincte. Néanmoins, le patient fonctionne correctement avec des concepts simples.

Démence modérée

Les principales manifestations cliniques de la démence modérée:

  • violation de l'orientation dans le temps;
  • violation de la mémoire à court terme avec la préservation du long terme;
  • le patient comble les lacunes de mémoire avec des histoires fictives;
  • perte de compétences en libre-service;
  • une maladresse dans les mouvements apparaît, la démarche change;
  • selles ou mictions involontaires;
  • troubles de la personnalité: agressivité, larmoiement, irritabilité, tendance au vagabondage.

La progression de la déficience cognitive réduit considérablement la capacité d'une personne à effectuer des actions indépendantes. À ce stade, les troubles de la parole et l'agnosie (perception visuelle) se manifestent clairement. Il devient difficile pour une personne de construire correctement une phrase. Souvent, sa signification est perdue du fait que le patient oublie certains mots ou les utilise dans le mauvais contexte. Ces troubles de la parole entraînent une dysgraphie et une dyslexie. Le premier est la perte des compétences en écriture et le second est la lecture. Le trouble de la pratique progressive prive le patient de la capacité de prendre soin de lui-même, même les compétences de base sont perdues. Ainsi, un patient atteint d'Alzheimer à ce stade ne peut pas se déshabiller ou s'habiller de façon indépendante, prendre de la nourriture.

Avec une gravité modérée de la démence sénile, il y a un «changement de la situation dans le passé», en d'autres termes, les souvenirs de l'ancien passé sont ravivés et les personnes qui l'entourent sont perçues comme des personnes de ce passé.

Démence sévère

Quel que soit le type de maladie, au dernier stade de la maladie d'Alzheimer, il y a une profonde décomposition de la mémoire, une perte d'idées sur le temps, une amnésie et une désorientation, des idées délirantes de conclusions et de jugements, une perte d'idées sur soi et les compétences psychomotrices.

Le discours du patient est un mot unique spécial ou des phrases distinctes. par la suite, les compétences de parole sont complètement perdues. Dans le même temps, la capacité à maintenir un contact émotionnel et à percevoir les autres reste longtemps.

Le stade sévère de la démence s'accompagne d'une apathie complète. Des attaques agressives peuvent survenir. Il y a un épuisement mental et physique des patients. Ils deviennent complètement dépendants des autres. Ils se déplacent difficilement et sortent donc rarement du lit. À la suite d'une immobilisation prolongée, la masse musculaire est perdue, une pneumonie congestive et des plaies de pression se développent. Ce sont ces complications qui causent la mort.

La maladie d'Alzheimer provoque

Les causes de la maladie d'Alzheimer ne sont pas entièrement comprises. Actuellement, il existe plus de 10 théories sur la survenue de cette pathologie. Dans la maladie d'Alzheimer, les causes des troubles neurodégénératifs sont expliquées à travers 4 hypothèses principales.

Hypothèse cholinergique

Selon cette théorie, la pathologie est provoquée par une diminution de la production du neurotransmetteur acétylcholine. Cependant, les chercheurs modernes ont remis en question cette théorie, car la reconstitution des médicaments de cette substance n'a pas conduit à une amélioration de l'état du patient.

Hypothèse amyloïde

Selon cette théorie, le dépôt de bêta-amyloïde est la principale cause de la maladie. Les plaques bêta amyloïdes se déposent à l'extérieur et à l'intérieur des neurones. En conséquence, la transmission des signaux entre les neurones est interrompue, après quoi ils meurent.

Hypothèse Tau

Selon elle, la maladie commence après que des écarts ont commencé à se produire dans la structure de la protéine tau. C'est ce qui conduit à une altération du fonctionnement des cellules cérébrales. Dans le neurone affecté, le processus de combinaison des brins de protéines tau commence, ce qui perturbe la transmission biochimique des signaux entre les carreaux. Après quoi la mort des cellules elles-mêmes. La séquence des changements neurodégénératifs commence après l'accumulation de bêta-amyloïde.

Hypothèse héréditaire

Il existe une prédisposition génétique à la maladie d'Alzheimer. Donc, si le plus proche parent a cette maladie, les membres de la famille ont un risque accru de développer cette pathologie. Les mutations des chromosomes 21, 19, 14 et 1 sont considérées comme des causes de la maladie d'Alzheimer. On pense qu'une prédisposition génétique augmente légèrement la probabilité de développer une maladie, mais ne la provoque pas nécessairement.

Traitement de la maladie d'Alzheimer

À ce jour, il n'y a aucune méthode disponible pour aider à guérir les lésions cérébrales dégénératives. Il est également impossible de ralentir l'évolution de la maladie pendant une longue période. Toutes les méthodes de thérapie sont palliatives et visent uniquement à soulager les symptômes. Par conséquent, les médicaments utilisés dans la maladie d'Alzheimer peuvent être divisés en groupes: ralentir le dépôt de plaques bêta-amyloïdes, restaurer et protéger les cellules du cerveau et aider à améliorer la qualité de vie du patient.

L'efficacité du traitement dépend de la durée du médicament. L'un s'améliore après seulement quelques utilisations; l'autre doit boire plusieurs cours de médecine.

Traitement médical

L'efficacité du traitement médicamenteux est en moyenne de 70%. Mais un indicateur plus important est la réaction individuelle du corps au médicament. Pour obtenir le meilleur résultat de traitement, le médecin sélectionnera personnellement un schéma thérapeutique. Afin d'évaluer objectivement l'effet thérapeutique du médicament, il doit être pris en continu pendant au moins 3 mois.

Dans la pratique clinique pour le traitement de la maladie d'Alzheimer, des schémas thérapeutiques comprenant des inhibiteurs de la cholinestérase et de la mémantine sont utilisés. Il y a un effet modéré de ces médicaments dans la démence précoce et modérée..

Agents anticholinestérases ou inhibiteurs de la cholinestérase

Nouveaux médicaments utilisés dans le traitement de la maladie d'Alzheimer - les inhibiteurs de la cholinestérase Ces médicaments suspendent l'activité de la cholinestérase. Leur effet attendu est une mémoire améliorée. La prescription des médicaments de ce groupe pharmacologique est effectuée uniquement par le médecin traitant. Ils ont des contre-indications et peuvent provoquer des effets secondaires..

Memantine

La mémantine est le seul médicament recommandé par la communauté médicale mondiale pour le traitement de la maladie d'Alzheimer dans la démence sévère. Cet agent neurotrope est un dérivé de l'amantadine. Il a un effet neuroprotecteur et inhibe la progression des processus neurodégénératifs. Dans le contexte de son apport, la mémoire s'améliore, la capacité de concentration, augmente la fatigue et les symptômes de dépression diminuent..

Ce médicament est contre-indiqué dans l'épilepsie et l'insuffisance rénale sévère. Le médicament Memantine a une tolérance satisfaisante. Pour éviter l'excitation du système nerveux central, il est recommandé de le prendre le matin.

Il a été cliniquement prouvé que l'utilisation régulière du médicament pendant 12 semaines entraîne une amélioration significative des fonctions cognitives, soulage les symptômes comportementaux aigus et augmente la capacité d'auto-prise en charge..

Tranquillisants, antipsychotiques, anticonvulsivants

Ces groupes de médicaments visent à atténuer les symptômes comportementaux et psychotiques de la maladie. Le plus souvent, des antipsychotiques sont utilisés. Mais dans le contexte de leur utilisation, le risque de développer des symptômes extrapyramidaux augmente - il s'agit d'un complexe de troubles moteurs de nature neurologique, tels que le syndrome de Parkinson, les tremblements, les tics, les convulsions, la dystonie, la chorée (mouvements de balayage involontaires). Par conséquent, les antipsychotiques ne sont utilisés que pour les troubles graves du comportement et seuls les médicaments sans effets anticholinergiques sont utilisés. Les antidépresseurs tricycliques dans la maladie d'Alzheimer sont contre-indiqués.

Nootropiques et stimulants de régénération tissulaire

Les médicaments nootropes sont conçus pour améliorer le métabolisme intracellulaire dans les neurones. Ils préviennent leurs dommages et stimulent les communications interneurones. Les stimulants de la régénération tissulaire affectent la cause des changements dégénératifs.

Psychothérapie

Les méthodes psychothérapeutiques d'exposition aideront les patients atteints de la maladie d'Alzheimer à surmonter leurs sentiments de colère et d'anxiété. Le thérapeute travaillera avec le patient, ce qui lui permettra de comprendre ses sentiments. Si nécessaire, le médecin vous prescrira des médicaments. Les méthodes de psychothérapie visent à réduire l'anxiété et l'agressivité, à améliorer la réflexion. Ils ne sont pas destinés à améliorer les performances cliniques. De plus, les méthodes de psychothérapie ne sont efficaces qu'au stade initial de la maladie. Aux stades plus sévères, leur utilisation n'a pas de sens.

L'art-thérapie

L'art-thérapie comme méthode de correction psychologique est utilisée pour lutter contre la névrose et les troubles du comportement. ce sont ces manifestations qui sont caractéristiques des patients atteints de la maladie d'Alzheimer. Cette méthode de traitement implique d'impliquer les patients dans diverses formes d'art pour harmoniser leur état mental. Ainsi, à travers la danse, la peinture, la musique ou la créativité littéraire, la capacité de connaissance de soi et d'expression de soi se développe..

L'art-thérapie pour la maladie d'Alzheimer dans les conditions suivantes du patient:

  • Dépression et stress
  • Instabilité émotionnelle;
  • Rejet émotionnel;
  • Sentiment de solitude;
  • Anxiété;
  • Agressivité.

L'adhésion à l'art crée un débouché pour l'agression et d'autres sentiments négatifs. L'art-thérapie est utilisée comme traitement auxiliaire.

Salle tactile

Une salle sensorielle est une organisation particulière de l'environnement. Il est rempli de divers stimulants qui affectent les sens. L'effet calmant et relaxant est obtenu grâce à diverses combinaisons de stimuli utilisés: musique, lumière, sons, couleur, odeurs, sensations tactiles.

Les cours dans la salle sensorielle avec la maladie d'Alzheimer aideront avec des troubles psychologiques tels que:

  • névrose;
  • mauvaise adaptation;
  • dépression et stress psycho-émotionnel;
  • affaiblissement des fonctions sensorielles;

Thérapie de la mémoire

Il est utilisé dans les derniers stades de la maladie. Il s'agit d'une psychothérapie émotionnelle, qui se concentre sur des souvenirs agréables et des pensées heureuses. À l'aide de matériel vidéo et de photos, ainsi que d'autres éléments du passé, le thérapeute démontre et discute des souvenirs positifs vécus dans le passé. Cela contribue au retrait du patient de la dépression, ce qui a un effet positif sur le bien-être général, l'apparence et les fonctions volitives..

Boost de présence

Cette méthode implique qu'en présence du patient, des enregistrements avec la voix de proches parents seront joués. En règle générale, cette méthode psychothérapeutique est utilisée pour les personnes atteintes de démence sévère lorsqu'elles sont dans un état d'excitation émotionnelle et d'anxiété accrues..

L'intégration sensorielle

La méthode d'intégration sensorielle consiste à stimuler le fonctionnement des sens par la coordination de divers systèmes sensoriels. son but est de stimuler le système nerveux central. Les sens sont activés par divers exercices..

Nutrition

Les patients atteints d'Alzheimer sévère ne sont pas en mesure de contrôler leur apport alimentaire. Par conséquent, ils ont souvent un organisme appauvri et souffrent d'un manque de vitamines, de nutriments et de minéraux.

Au début de la maladie, il n'y a aucun problème à manger. Ensuite, le régime alimentaire du patient ne diffère pas du régime classique d'une bonne nutrition. Les patients n'ont pas de restrictions alimentaires. Les patients atteints de la maladie d'Alzheimer sont recommandés pour les protéines maigres, les glucides complexes, les graisses insaturées, les vitamines et les minéraux. Leur alimentation doit être composée des aliments suivants:

  • Turquie et poisson;
  • Brocoli;
  • Épinard;
  • Des noisettes
  • Des haricots
  • Pâtes de blé dur;
  • Légumineuses
  • Céréales (mil, sarrasin);
  • Pain de blé entier;
  • Légumes verts;
  • Huile d'olive;
  • Algue;
  • Fruits de toutes les couleurs.

Un patient atteint de la maladie d'Alzheimer doit respecter le régime alimentaire et boire la quantité requise d'eau propre à la norme. Avec la déshydratation, la mort des neurones dans le cerveau augmente.

Vous ne pouvez pas forcer le patient à manger lorsqu'il refuse ou est de mauvaise humeur. Pour éviter les brûlures et les blessures, les aliments ne doivent pas être trop chauds. Le nombre de repas - 4-5 fois.

Que doivent faire les proches? Comment soigner les malades?

Les soins quotidiens pour les patients atteints d'Alzheimer doivent être effectués conformément aux recommandations suivantes. Ils sont conçus pour assurer le bien-être psychologique et physique du patient:

  • Respect d'un régime clair du jour. Cela vous permettra de naviguer dans le temps..
  • Maintenir un sentiment d'indépendance du patient de toutes les manières disponibles.
  • Il est impossible de discuter avec des inconnus en présence du patient de ses défauts.
  • Maintenir une atmosphère accueillante;
  • Évitement des conflits.

Prévisions et durée de vie

Le pronostic de la maladie est défavorable, car il est basé sur un processus progressif neurodégénératif. Il est possible de ralentir la progression de la pathologie et la stabilisation de l'état du patient pendant une période limitée, pas plus de 3 ans, avec une thérapie adéquate et à long terme. Néanmoins, la perte sans cesse croissante de la perte des fonctions les plus importantes du corps entraîne inévitablement la mort. Le nombre de personnes vivant dans la maladie d'Alzheimer au dernier stade dépend du taux de mortalité des neurones cérébraux.

L'espérance de vie moyenne d'un patient après le diagnostic est de 7 ans. Moins de 3% des patients vivent plus de 14 ans après la détection de la maladie. Le pronostic de la vie du patient s’aggrave du fait que la maladie d’Alzheimer est difficile à diagnostiquer dès les premiers stades. En règle générale, un diagnostic est posé lorsque l'activité quotidienne d'une personne est compliquée par le développement d'une déficience cognitive. Mais même alors, le patient reste capable d'une vie indépendante. Compliquant le pronostic et les pathologies associées, telles que l'alcoolisme, les maladies cardiaques et vasculaires, le diabète sucré.

Prévention de la maladie d'Alzheimer

Il n'existe actuellement aucune prophylaxie spécifique contre la maladie d'Alzheimer. On pense que l'activité intellectuelle est un facteur qui peut retarder l'apparition de la maladie ou ralentir dans une certaine mesure sa progression. Néanmoins, il n'existe aucun moyen fiable de prévenir le développement de la maladie d'Alzheimer. Il a été observé que les personnes ayant un cœur et des vaisseaux sanguins sains sont moins sensibles à cette pathologie..

Il n'est pas possible de recommander des suppléments nutritionnels ou des médicaments pouvant servir à prévenir la maladie d'Alzheimer et à prévenir les troubles cognitifs. Cependant, l'utilisation systématique de la cérébrolysine peut réduire la progression des troubles cognitifs et de la démence chez les personnes ayant une tendance génétique à développer la maladie d'Alzheimer, ainsi que chez les personnes âgées présentant une légère diminution de la fonction cognitive.

Génétique de la démence: quoi et comment est hérité

Dans les pays où un système de détection précoce de la démence est développé, une personne sur quatre de plus de 55 ans a un proche parent avec ce diagnostic. Par conséquent, la question du caractère héréditaire de la démence est très pertinente aujourd'hui. C'est l'une des questions courantes posées par un parent attentionné. Tous ceux qui ont rencontré cette maladie dans leur famille souhaitent savoir si elle peut être héréditaire et quelle est la probabilité de transmission des parents aux enfants.

La génétique est l'une des sciences qui se développent le plus rapidement au 21e siècle. Par conséquent, chaque année, les scientifiques progressent dans l'obtention d'une réponse à cette question. Les experts confirment que les gènes - fragments d'ADN par lesquels les parents transmettent des traits héréditaires à leurs enfants - peuvent jouer un rôle important dans le développement de la démence, mais ils soulignent que dans la plupart des cas, l'effet des gènes n'est pas direct, mais indirect. En fait, une prédisposition héréditaire n'est qu'une partie d'une mosaïque hétéroclite de dizaines de facteurs conduisant au développement de troubles de la mémoire et de la pensée. Ils peuvent spécifier une probabilité accrue de déclencher des processus négatifs, mais la correction parallèle d'autres facteurs (par exemple, un mode de vie sain: activité physique, bonne nutrition, abandon de mauvaises habitudes) peut compenser cet effet. Mais d'abord les choses.

Qu'est-ce qu'un gène??

Les gènes sont des fragments d'ADN qui contiennent des instructions pour notre corps: comment il doit se développer et comment maintenir son existence. De telles instructions peuvent être trouvées dans presque toutes les cellules de notre corps. Habituellement, chaque personne porte deux copies de chaque gène (de la mère et du père), emballées dans des structures appariées - chromosomes.

La science moderne possède environ 20 000 gènes. En général, les gènes de toutes les personnes sont similaires, et donc nos corps sont disposés à peu près les mêmes et fonctionnent de manière similaire. Dans le même temps, chaque organisme est unique, et les gènes sont également responsables de cela, plus précisément, des différences mineures qui peuvent être trouvées entre eux..

Il existe deux types de différences. Le premier type est appelé variabilité. Les variantes sont des variétés de gènes qui ne contiennent pas de défauts ou d'autres anomalies. Ils diffèrent par certaines nuances qui jouent un rôle dans le fonctionnement de notre corps, mais ne conduisent pas à des déviations pathologiques dans ce travail. La probabilité de développement d'une maladie particulière peut en dépendre, mais leur influence n'est pas décisive. Le deuxième type est appelé une mutation. L'effet de la mutation est plus important et peut être nocif pour l'organisme. Dans certains cas, une caractéristique particulière d'un organisme peut être causée par une mutation dans un seul gène. La maladie de Huntington en est un exemple. Une personne qui a hérité d'une version mutée du gène responsable de la maladie de Huntington est condamnée à développer cette maladie à un certain âge.

Les deux voies peuvent conduire à la démence..

Les cas d'hérédité directe d'une mutation génétique conduisant au développement de la démence sont extrêmement rares. Plus souvent, la maladie est déterminée par une combinaison complexe de facteurs héréditaires entre eux et avec les conditions environnementales / le mode de vie d'une personne. D'une manière ou d'une autre, le facteur génétique joue toujours un rôle dans la démence de toute origine. Il existe des options génétiques qui affectent notre prédisposition aux maladies cardiovasculaires ou aux troubles métaboliques, et à travers cela augmentent indirectement le risque de démence. Cependant, ces prédispositions peuvent ne pas se manifester si leur porteur mène une vie saine et n'est pas exposé aux effets négatifs de l'environnement extérieur..

Contrairement à la croyance populaire, l'influence des gènes sur le développement de la démence n'est pas décisive.

Maintenant, à partir de mots généraux, nous nous tournons vers les causes les plus courantes de démence et voyons comment chacune d'elles est liée à l'hérédité. Ces causes comprennent la maladie d'Alzheimer, les accidents vasculaires cérébraux, la maladie diffuse de Levi et la dégénérescence fronto-temporale lobaire.

La maladie d'Alzheimer

Apparemment, la génétique de la maladie d'Alzheimer, la cause la plus courante de démence, est la plus étudiée aujourd'hui. La prédisposition à cette maladie peut être héréditaire des deux manières: monogénique (via un seul gène muté) ou polygénique (via une combinaison complexe d'options).

Forme familiale de la maladie d'Alzheimer

Les cas d'une variante monogénique de la maladie d'Alzheimer sont très rares. Aujourd'hui, dans le monde, il y a moins d'un millier de familles dans lesquelles la maladie se transmet des parents aux enfants. Si l'un des parents est porteur d'un gène muté, chacun de ses enfants aura 50% de chances d'hériter de ce gène. Dans ce cas, les symptômes externes de la maladie d'Alzheimer, en règle générale, commencent à se développer assez tôt: après 30 ans (rappelez-vous que les formes non héréditaires ne se font généralement pas sentir avant 65 ans).

La forme familiale de la maladie d'Alzheimer est généralement associée à une mutation de l'un des trois gènes: le gène de la protéine précurseur amyloïde (APP) et deux gènes de préséniline (PSEN-1 et PSEN-2). Parmi ces trois, le plus fréquent (environ 80% de tous les cas signalés) est une mutation du gène de la préséniline-1 sur le chromosome 14 (plus de 450 familles). Les symptômes dans ce cas apparaissent à l'âge de 30 ans. La deuxième plus courante est la mutation du gène APP sur le chromosome 21 (environ 100 familles). Cette mutation affecte directement la production de bêta-amyloïde, une protéine que les scientifiques considèrent comme des dépôts comme un facteur majeur dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Une trentaine de familles dans le monde ont une mutation du gène PSEN-2 sur le chromosome 1, provoquant la maladie d'Alzheimer familiale, qui peut commencer plus tard que pour PSEN-1.

Il convient de noter ici deux points. Premièrement, les scientifiques ne connaissent pas tous les cas de variantes familiales de la maladie d'Alzheimer car il existe encore de nombreux coins du monde où la science et le système de santé ne sont pas suffisamment développés. Deuxièmement, dans plusieurs familles présentant des signes évidents de la forme familiale de la maladie d'Alzheimer, aucune de ces mutations n'a été trouvée, ce qui suggère l'existence d'autres mutations encore inconnues des scientifiques. Troisièmement, même lorsque la maladie d'Alzheimer débute très tôt, à l'âge de 30 ans, il peut ne pas s'agir d'une forme à héritage familial. Pour cet âge, la probabilité d'une forme familiale est d'environ 10%, alors qu'en moyenne une forme familiale représente moins de 1%.

Des gènes qui augmentent le risque d'Alzheimer

La grande majorité des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer héritent de leurs parents d'une manière complètement différente - grâce à une combinaison complexe de différentes variétés de nombreux gènes. Cela peut être comparé au figuré avec des motifs fantaisistes dans un kaléidoscope, à chaque tour un nouveau motif apparaît. Par conséquent, une maladie peut sauter une génération, apparaître comme si elle venait de nulle part ou ne pas être transmise du tout..

Actuellement, les scientifiques ont identifié plus de 20 variantes de gènes (ou fragments d'ADN) qui, à un degré ou à un autre, affectent les chances de contracter la maladie d'Alzheimer. Contrairement aux gènes mutés de la forme familiale, toutes ces options ne conditionnent pas strictement le développement de la maladie d'Alzheimer, mais n'augmentent ou ne diminuent que légèrement le risque. Tout dépendra de leur interaction avec d'autres gènes, ainsi que de facteurs tels que l'âge, les conditions environnementales, le mode de vie. Comme déjà indiqué, la forme polygénique se manifeste généralement déjà chez les personnes âgées, après 65 ans.

L'apolipoprotéine E (APOE) est le gène le plus connu et le plus étudié qui augmente le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Ce gène se trouve sur le chromosome 19. La protéine APOE du même nom joue un rôle dans le traitement des graisses dans l'organisme, dont le cholestérol. Le gène APOE existe en trois variantes, désignées par la lettre grecque epsilon (e): APOE e2, APOE e3 et APOE e4. Puisque chacun de nous est porteur d'une paire de gènes APOE, il existe six combinaisons différentes possibles: e2 / e2, e2 / e3, e3 / e3, e2 / e4, e3 / e4 ou e4 / e4. Le risque dépend de la combinaison qui nous incombe..

L'option la plus défavorable est de transporter deux variantes APOE e4 à la fois (une de chaque parent). Les scientifiques pensent qu'une telle combinaison se retrouve dans environ 2% de la population mondiale. L'augmentation du risque est d'environ 4 fois (selon certaines sources - 12), mais croyez-moi - c'est loin d'être une probabilité de 100%. Pour ceux qui ont hérité d'une seule copie de e4 en combinaison avec une autre option (c'est environ un quart de toutes les personnes), le risque de développer la maladie d'Alzheimer augmente d'environ 2 fois. Les premiers symptômes chez les porteurs du gène e4 peuvent apparaître jusqu'à 65 ans.

La combinaison la plus courante est deux gènes e3 (60% de toutes les personnes). Dans ce cas, les scientifiques classent le risque comme moyen. Environ un porteur sur quatre de cette combinaison souffre de la maladie d'Alzheimer s'ils vivent jusqu'à 80 ans..

Le risque le plus faible concerne les porteurs de la variante e2 (11% héritent d'une copie et seulement un demi pour cent au maximum - deux.

Les données sur la Russie ont été connues récemment, après la publication des résultats d'une étude menée par le Genotek Medical Genetic Center. Pour l'étude, nous avons utilisé les résultats des tests ADN effectués du 1er novembre 2016 vers le 1er juillet 2017, pour les hommes et les femmes âgés de 18 à 60 ans (le nombre total de l'étude est de 2,5 mille). Ainsi, dans 75% des Russes, un génotype neutre e3 / e3 a été identifié qui n'était pas associé à un risque accru ou réduit de développer la maladie d'Alzheimer. 20% des Russes ont le génotype APOE e3 / e4 et e2 / e4 qui augmentent de cinq fois la probabilité de développer la maladie, et 3% des Russes ont le génotype e4 / e4 qui augmente cette probabilité de 12 fois. Enfin, chez 2% des «chanceux», le génotype e2 / e2 a été trouvé, associé à un risque moindre de maladie d'Alzheimer.

Pendant longtemps, les scientifiques n'ont pas associé la probabilité de développer la maladie d'Alzheimer avec une apparition tardive à d'autres gènes que l'APOE. Cependant, ces dernières années, grâce au développement rapide de la génétique, plusieurs autres gènes ont été découverts dont les variantes sont associées à un risque accru ou réduit de développer la maladie d'Alzheimer. Leur impact sur le développement de la maladie d'Alzheimer est encore plus faible que celui de l'APOE, et leurs noms ne diront rien à un large public, mais nous les énumérerons toujours: CLU, CR1, PICALM, BIN1, ABCA7, MS4A, CD33, EPHA1 et CD2AP. Ils jouent un rôle dans la tendance du porteur à développer une inflammation, des problèmes du système immunitaire, le métabolisme des graisses et, à travers cela, affectent les chances d'apparition des symptômes de la maladie d'Alzheimer. Les chercheurs eux-mêmes pensent que cette liste peut être considérablement élargie à l'avenir..

Ainsi, si l'un des membres de votre famille (grand-père, grand-mère, père, mère, frère ou sœur) a reçu un diagnostic de maladie d'Alzheimer d'apparition tardive, vos chances de développer cette maladie sont légèrement plus élevées que celles qui ont des antécédents familiaux. aucun patient atteint de la maladie d'Alzheimer. L'augmentation du risque global dans ce cas est négligeable et peut être compensée par un mode de vie sain. Le risque est légèrement plus élevé lorsque la maladie d'Alzheimer est diagnostiquée chez les deux parents. Dans ce cas, le risque de développer la maladie d'Alzheimer après 70 ans sera d'environ 40% (Jayadev et al.2008).

La démence vasculaire

Troubles circulatoires - la deuxième cause de démence la plus courante.

Démence vasculaire familiale

Comme pour la maladie d'Alzheimer, la démence vasculaire causée par une mutation génétique est un cas extrêmement rare. Ceux-ci comprennent, par exemple, l'artériopathie autosomique dominante du cerveau avec des crises cardiaques sous-corticales et une leucoencéphalopathie, qui survient lorsqu'une mutation dans un gène appelé NOTCH3.

Des gènes qui augmentent le risque de démence vasculaire

Tout d'abord, certaines études ont montré que la modification du gène APOE e4 peut augmenter le risque de développer une démence vasculaire, mais ce risque est plus faible que pour la maladie d'Alzheimer. Il n'est pas encore clair si le chariot APOE e2 réduit les risques.

Deuxièmement, les scientifiques ont identifié plusieurs gènes qui affectent la propension du patient à un taux élevé de cholestérol, d'hypertension artérielle ou de diabète de type 2. Chacune de ces conditions peut jouer un rôle dans le développement de la démence cardiovasculaire chez les personnes âgées. Des antécédents familiaux d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cardiaque peuvent également augmenter le risque, mais en général, selon les experts, les gènes jouent un rôle beaucoup plus faible dans le développement de la démence vasculaire que dans le développement de la maladie d'Alzheimer. Pour la démence associée à des troubles circulatoires, le mode de vie joue un rôle plus important: en particulier, l'alimentation et l'exercice.

Démence frontotemporale (LVD)

Dans la genèse de la démence frontotemporale - en particulier sa forme comportementale (sémantique moins souvent) - les gènes jouent le rôle le plus important.

Démence frontotemporale familiale

Environ 10 à 15% des personnes atteintes du VHF ont des antécédents familiaux prononcés - la présence d'au moins trois parents atteints d'une maladie similaire au cours des deux prochaines générations. Environ le même nombre (environ 15%) ont des antécédents moins prononcés, peut-être même avec d'autres types de démence. Environ 30% de tous les cas d'IHD sont causés par une mutation dans un seul gène, et au moins huit de ces gènes sont connus, y compris des mutations très rares.

Le plus souvent, trois gènes porteurs d'une mutation sont à l'origine de la LHD: C9ORF72, MAPT et GRN. Il existe certaines différences dans la façon dont elles se manifestent. Par exemple, C9ORF72 provoque non seulement une LVD, mais aussi une maladie des motoneurones.

Comme dans les cas familiaux de la maladie d'Alzheimer, la probabilité d'hériter d'un gène défectueux de l'un des parents est de 50%, et dans le cas de l'hérédité, la probabilité de développer la maladie est de 100% (l'exception est le gène C9ORF72, pour des raisons qui ne sont pas claires pour la science, la maladie ne se développe pas toujours).

Gènes qui augmentent le risque de développer une LHD

Bien que l'attention principale des scientifiques se concentre sur les cas monogéniques de LHD, ces dernières années, une recherche a été effectuée pour les variantes polygéniques. En particulier, un gène a été découvert appelé TMEM106B, dont les variantes affectent indirectement la probabilité de développer une maladie.

Démence avec corps Levi

La génétique de la démence à corps de Lewy (DTL) est le sujet le moins étudié. Certains auteurs de quelques études suggèrent avec prudence que la présence d'un patient avec DTL parmi des proches parents peut légèrement augmenter le risque de développer ce type de démence, cependant, il est trop tôt pour tirer des conclusions définitives.

Cas familiaux de démence avec corps de Levy

Ces cas sont connus de la science. Un modèle d'hérédité strict a été identifié dans plusieurs familles, mais la mutation du gène responsable de ce modèle n'a pas encore été identifiée..

Gènes qui augmentent le risque de DTL

La variante APOE e4 est considérée comme le facteur de risque génétique le plus puissant pour la DTL, ainsi que pour la maladie d'Alzheimer. Des variantes de deux autres gènes, la glucocérébrosidase (GBA) et l'alpha synucléine (SNCA) affectent également le risque de DTL. L'alpha-synucléine est la principale protéine du corps de Levy. Les gènes GBA et SNCA sont également des facteurs de risque de la maladie de Parkinson. La maladie des corps de Lewy diffus, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinosn ont des caractéristiques communes - à la fois en termes de processus pathologiques et de leurs symptômes.

Autres raisons

Les causes moins fréquentes de démence génétique forte comprennent le syndrome de Down et la maladie de Huntington..

La maladie de Huntington fait référence à des maladies héréditaires causées par une mutation du gène HTT sur le chromosome 4. Les symptômes de la maladie de Huntington comprennent des troubles cognitifs pouvant atteindre le degré de démence.

Environ un patient atteint de trisomie deux sur deux qui vit jusqu'à 60 ans développe la maladie d'Alzheimer. Un risque accru est associé au fait que la plupart des patients ont une copie supplémentaire du chromosome 21, ce qui signifie une copie supplémentaire du gène de la protéine précurseur amyloïde située sur ce chromosome. Ce gène est associé à un risque de développer la maladie d'Alzheimer..

Les tests génétiques en valent-ils la peine??

La plupart des médecins ne le recommandent pas. Si nous parlons d'hérédité polygénique (comme la plus courante), de tous les gènes seulement, APOE ε4 augmente considérablement le risque de démence (jusqu'à 15 fois dans la version homozygote), mais même si cela est très malchanceux et que cette option est détectée, la précision de la prévision sera trop éloignée à partir de 100%. L'inverse est également vrai: si le gène n'est pas détecté, cela ne garantit pas le développement de la maladie. Les tests ne permettent donc pas de prédire avec le niveau de certitude nécessaire..

Pour conclure ce texte, je voudrais souligner que malgré l'importance des facteurs génétiques, le risque de démence dans la plupart des cas peut être réduit par le mode de vie, et de manière assez significative. Assurez-vous de lire les recommandations de l'Organisation mondiale de la santé sur la prévention de la démence.

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